HbA1c变化是否为衡量糖尿病的一项有用指标？

姑姑机

这几年关于糖化血红蛋白（HbA1c）变化的研究逐渐增多，但这一指标的临床意义究竟如何呢？

纵向评估：HbA1c平均变化率与不良事件的相关性

一项纳入13777例2型糖尿病患者的观察性研究对糖化血红蛋白（HbA1c）变化与心血管事件、急诊治疗和严重低血糖事件的相关性进行了评估，参与者均为刚开始接受胰岛素治疗的糖尿病患者。结果显示，心肌梗死（MI）、卒中、需要医学干预的低血糖及意外住院新发事件与糖尿病并发症相关。

大部分患者（56%）HbA1c变化程度较低（每季度0%-0.49%），1/3的患者HbA1c中度变化（0.5%-1%）。每季度HbA1c变化约在0.5%的患者MI、卒中和严重低血糖结局的风险最低，HbA1c变化增加或降低均会增加上述风险。而HbA1c变化增加与以上所有结局估计5年的发病率骤增相关。

系统回顾和荟萃分析：长期血糖变化和不良结局风险

Gorst和同事开展的一项系统回顾和荟萃分析对HbA1c变化与1型和2型糖尿病患者微血管、大血管并发症及死亡率之间的相关性进行了评估。除了根据糖尿病类型将调查研究进行了分类，研究人员同时根据血糖变化是否根据标准差（SD）或变异系数（CV）测定进行了分类。
7项有关1型糖尿病患者的研究显示HbA1c变化与肾脏疾病、心血管事件和视网膜病变相关。13项对2型糖尿病患者HbA1c变化进行了评估。HbA1c变化增加与肾脏疾病、大血管事件、溃疡或坏疽、心血管疾病和死亡风险增加相关。

不论利用SD还是CV测定HbA1c变化，相关结果相似。此外，8项研究（3项为1型糖尿病研究，5项为2型糖尿病研究）显示，将平均HbA1c控制后，HbA1c变化与糖尿病相关并发症风险之间的相关性具有统计学意义。

评论

关于血糖变化的讨论并不是最新话题，但是最近几年正逐步引起大家的注意。这可能是因为单独用HbA1c对大血管和微血管并发症的预测作用较弱。

利用HbA1c变化来评估不良结局风险的概念增加了几个问题。以前就有研究表示，HbA1c存在个体差异，这可能意味着相似的血糖控制手段下不同患者血糖水平会出现1%-2%的差异。

此外，目前提出的测定HbA1c变化的方法并未对阳性变化阴性变化进行区分。

另外的问题是HbA1c变化是否可以用来衡量患者的服药依从性。因为遵从医嘱服药的患者相较于间歇服药的患者变化更小。最后，HbA1c变化的临床值可能并不能反映真实情况，毕竟目前的计算方法并不简单。

总之，将长期HbA1c变化作为不同风险的一种解释是有趣的，但尚需要许多工作来制定一种统一的计算方法，便于广泛接受及应用。由于对人类个体的保护，HbA1c变化可能不会在随机试验中评估，这也意味着现有工作不得不在观察性研究中进行。在以后是否会克服这些数据的固有缺点并创建一项适合临床的HbA1c变化测定方法还有待观察。

编译自：Is A1c Variability a Useful Measure in Diabetes?.Medscape.March 21, 2016