糖化血红蛋白诊断糖尿病的适用性与局限性

司徒凌楚

近年来，美国糖尿病学会和世界卫生组织先后提出，将糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 6.5% 作为糖尿病的诊断标准之一。HbA1c作为反映慢性血糖水平的稳定指标，可提供关于疾病存在和严重程度的更准确信息，具有传统血糖诊断无法比拟的优点。但HbA1c本身存在某些不足：其受多种因素的影响，如年龄，种族，某些疾病状态等；应用 HbA1c筛查糖尿病时存在高特异性和低敏感性的矛盾。故 HbA1c作为糖尿病诊断标准进行推广，首先要了解其适用性和局限性。
       

        诊断切点有年龄特异性
       

        现已证实年龄是 HbA1c的独立影响因素，在非糖尿病患者，HbA1c随年龄的增加而增加。亦有报道显示以 HbA1c≥ 6.5% 作为糖尿病筛查的统一诊断切点，并不适合于所有年龄段的人群。但是否需要采取年龄特异性的诊断切点筛查糖尿病，目前尚未见相关报道。
       

        作者以糖耐量试验（OGTT）作为糖尿病诊断的金标准，分析了2608 例糖尿病高危人群HbA1c的诊断效价，结果发现HbA1c诊断糖尿病具有年龄特异性：在低龄人群，HbA1c的诊断切点低，诊断敏感性高；而在高龄人群，HbA1c表现为高的诊断切点和低的诊断效率；这种年龄特异性诊断标准与统一的HbA1c≥ 6.5% 标准比较，具有更高的糖尿病检出率及诊断敏感性和诊断一致性。但同时发现，年龄特异性 HbA1c标准额外诊断的糖尿病人群与 OGTT 诊断的人群并不重合。
       

        为了探讨年龄特异性 HbA1c标准新筛查出的糖尿病患者是否具有“需要诊断的必要”，作者等进一步分析了这一部分糖尿病患者并发其他代谢紊乱的情况。分析发现额外诊断的糖尿病患者具有更高的合并其他代谢紊乱的风险，在一定程度上显示了年龄特异性 HbA1c标准的诊断价值。但研究结果也显示了 HbA1c对糖尿病前期和老年糖尿病的诊断效价不佳，为了弥补 HbA1c这一诊断的缺陷，作者尝试将 HbA1c与其他血糖指标联合，以期提高 HbA1c的诊断效价。结果显示，联合 OGTT 2 h 血糖可明显提高 HbA1c诊断糖尿病前期和老年糖尿病的效价，但若以OGTT 为金标准，OGTT 2 h 血糖 +HbA1c的诊断效价并没有超越 OGTT 2 h 血糖本身。故认为糖尿病的筛查目前仍以 OGTT为主。
       

        不适宜诊断继发糖尿病
       

        新近报道显示，HbA1c并不适用于某些疾病状态患者的糖尿病筛查，如贫血及急性冠脉综合征患者。为此，作者探讨了HbA1c是否适用于甲亢继发糖尿病患者的筛查。结果显示 HbA1c诊断甲亢继发性糖尿病具有很高的漏诊率；且这一部分被漏诊的糖尿病患者与同时符合 OGTT和 HbA1c标准的患者在体成分和代谢特征上并无明显差别。因此HbA1c可能不适用于甲亢继发性糖尿病的筛查，是否适合其他继发性糖尿病的筛查亦须探讨。
       

        结语
       

        HbA1c诊断糖尿病尚存在局限性：HbA1c诊断糖尿病的切点存在年龄特异性；其诊断老年糖尿病、甲亢继发性糖尿病敏感性低；亦不适合用于糖尿病前期筛查。由此认为 HbA1c作为糖尿病诊断标准推广时需要注意上述局限性。