TPA检测在肿瘤诊断及管理中的临床价值

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       细胞角蛋白（cytokeratin，简称CK）主要分布于上皮细胞，是角质细胞中的主要骨架蛋白，主要功能是维持上皮组织的完整性及连续性。研究表明，细胞角蛋白（CK）具有极高的保守性和组织分化特异性，与上皮细胞的增殖分化密切相关。细胞角蛋白是一种常用的肿瘤免疫组织化学标记物，目前已得到证实的细胞角蛋白约20多种[1]。

       组织多肽抗原(Tissue Polypeptide Antigen，简称TPA) 是1957年由瑞典Bjorklund从各种肿瘤组织中分离出来的一种不含糖和脂的蛋白质，为单链多肽，相对分子质量17 000～45 000。TPA是与角蛋白8、18和19相关的多肽类物质，在上皮性肿瘤中表达增加，由增殖细胞产生和释放，因此，TPA的水平直接反映了细胞增殖、分化率和肿瘤的浸润程度，是肿瘤增值性标志[2]。血清TPA水平显示出与细胞生长速率和肿瘤分级的良好相关性，其升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤等扩散性疾病，特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。TPA也是一种广谱性的肿瘤标志，其组织器官特异性不强，但敏感性较高，可用于肿瘤治疗后的疗效判断，可较早发现肿瘤复发[3]。

TPA在肺癌管理中的应用：
       肺癌是目前发病率及致死率都非常高的一种恶性肿瘤, 据不完全统计，全球每年死于肺癌的病人约一百万。因此, 对肺癌的早期发现、早期诊断及早期治疗、早期诊断、早期治疗至关重要。
       据研究发现，TPA在非小细胞肺癌（NSCLC）中阳性率较高，可达到80%[4][5]。不仅如此，TPA与肺癌病程进展有关，随着肺癌恶性程度增加，TPA阳性率增大。

       如图所示，TPA同CYFRA21-1在肺癌中显示出了良好的相关性（图1）。一些研究也表明TPA和CYFRA21-1显示相同的临床灵敏度[6]（表2）。

       因此，欧洲肿瘤标志物权威组织EGTM（EUROPEAN GROUP ON TUMOR MARKERS）推荐，细胞角蛋白片段类标志（TPA，CYFRA 21等），NSE及CEA，适用于肺癌的鉴别诊断、疗效评估及病情监控[7]。

TPA在乳腺癌管理中的应用：
       乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率呈逐年增长趋势。早期诊断、治疗是提高患者生存率的关键。CA15-3是目前诊断乳腺癌较灵敏的肿瘤标志物之一，但单项检测CA15-3往往有一定的局限性，且CA15-3在乳腺癌的早期敏感性较低。多项研究表明，TPA为乳腺癌灵敏度最高的标志物[8]（图2）。此外，TPA存在于胎盘和大部分恶性肿瘤细胞膜和细胞质, 在恶性肿瘤患者血清中的检出率可达70%以上,TPA与CEA同时检测可有利于恶性与非恶性乳腺病的鉴别诊断。

       据有关研究表明，针对乳腺癌患者的TPA 及CA 15-3 联合检测，除特异性相差不大外，其敏感性和准确性均较CA15-3单独检测显著提高[9]。不仅如此，细胞角蛋白标记物和CA15-3的联合检测能够给乳腺癌提供更多的治疗监控信息（表3）。

       因此，CA15-3和TPA的联合检测具备极高的临床价值，可作为其他传统方法的补充，也是乳腺癌评估的最佳标志物组合。

小结
● TPA?能够区分非扩散性和扩散性疾病。
● TPA?与肿瘤恶化程度或预后呈负相关。TPA?值下降通常意味治疗有效；如果TPA?值不受影响或增加，应考虑改变治疗方案。
● 在治疗跟进中，增高的TPA?值可能表明癌症复发。
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[1] Einarsson R. Adv Clin Exp Med 2001; 10: 331-335.
[2] Barak V.et al. Clin Biochem 2004 37: 529-540.
[3] Weber K et al. EMBO journal 1984; 3: 2707-2714.
[4] Correal M et al. Int J Biol Markers 1994; 9: 231-238.
[5] Mizushima Y et al. Oncology 1990; 47: 43-48.
[6] Buccheri G et al. Chest 2003; 124: 622-632.
[7] http://www.egtm.eu/groups.html
[8] Findeisen R et al Clin Chem Lab Med 198; 36: 841-846.
[9] Niccolini A et al. Br J Cancer 1999 ; 79:1443-1447.
                                                                                                      索灵诊断医疗设备(上海)有限公司 供稿

                                                                                                摘自定向点金《临床实验室》杂志2013年第四期
                                                                                                                       编辑：范伟伟