血浆同型半胱氨酸与脑梗死关系的研究

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                                                                                                章成国1 邵燕1 胡学强2
                                                      1、佛山市第一人民医院神经内科；2、中山大学第三附属医院神经内科
       【摘要】 目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)与脑梗死的关系。方法 应用高效液相色谱仪，HPLC-FD法测定87例急性脑梗死患者和80例对照者血浆Hcy浓度，进行Logistic回归分析。结果 病例组空腹血浆Hcy浓度[(15.28±4.33) moL／L]较对照组[(11.32±3.86) moL／L]高(P<0.001)；高Hcy血症与脑梗死相关，相对危险度OR为9.103(95％ CI 2.49～33.24)。结论 高Hcy血症是脑梗死的独立危险因素。
       【关键词】 脑梗死 同型半胱氨酸危险因素

       随着对动脉粥样硬化(AS)研究的深入，发现除脂代谢紊乱外，蛋白质代谢紊乱也参与了AS的形成，其中蛋氨酸代谢中间产物—— 同型半胱氨酸(Hcy)浓度升高，可导致As的发生。As与脑梗死关系更为密切，为进一步探讨Hcy与脑梗死的关系，本研究对87例脑梗死患者的血浆Hcy浓度进行了检测，现将结果报告如下。
1 对象与方法
       1．1 对象 (1)脑梗死组：为2001年7月～2002年7月我院神经内科住院的首发急性脑梗死患者87例，男53例，女34例；年龄32～92岁，平均(66.13±12.54)岁；病程<7 d。均符合全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准，并经头颅CT和／或MRI 扫描证实。(2)对照组：为同期眼科和耳鼻喉科住院患者80例，男47例，女33例；年龄40～89岁，平均(64.94±11.26)岁。两组均排除既往有脑卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、糖尿病、甲状腺疾病、肝。肾功能不全、胃部疾病及巨幼细胞贫血病史者。脑梗死组和对照组均为南方汉族人。
       1．2 方法
       1．2．1 基本参数检查 人院后次日晨检测空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、肝。肾功能及血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)]水平；以休息15 min后，卧位右上臂(如不可能，则左上臂)血压3次的平均值作为血压值；所有研究对象赤足测量身高，赤足穿一套单衣称体质量，并计算体质量指数BMI：体质量(kg)／身高(m2)。
       1．2．2 血浆Hcy浓度测定 采空腹血2 ml 分离血浆后置—70℃保存待测。应用Waters公司Baseline 810型高效液相色谱仪，HPLC-FD法测定血浆总Hcy浓度，荧光检测激发波长365 nm，检测波长475 nm。纯品Hcy(D，L-homocysteine)购自Sigma公司。
       1．2．3 统计学方法  所测数据用均数±标准差( ±s)表示，用SPSS 10．0软件包行检验、t检验、方差分析，采用双侧t检验，P<0.05有统计学意义。
2 结 果
       2．1 基本参数及危险因素比较 见表1。两组患者年龄、性别间差异均无显著性(均P>0．05)，具可比性；两组收缩压(P<0．01)、舒张压(P<0．01)、FBS(P<0．01)和TC／HDL(P<0．05)间差异均有显著性，而吸烟率、饮酒率、HbA1C、TG、LDL和肌酐间差异均无显著性(均P>0．05)。

       2．2 血浆Hcy浓度 脑梗死组和对照组平均空腹血浆Hcy浓度分别为(15．28±4．33)umol／L和(11．32±3．86)umol／L，差异有极显著性(P<0．001)；两组中血浆Hcy升高者分别为31．0％(27／87)和6．3％(5／80)(P<0．001)；脑梗死组不同性别间血浆Hcy浓度分别为男(14．28±4．29)／umol／L和女(16．84±3．96)／umol／L(P<0．01)。对照组分别为男(11．32±3．96)umol／L和女(11．32±3．77)umol／L(P>0．05)。
       2．3 脑梗死的危险因素 以脑梗死为因变量，以Hcy、高血压、高TC／HDL、高LDL、年龄、性别及BMI为自变量，进行logistic回归分析，结果表明收缩压(r=0．145，P>0．05)、BMI(r=0．051，P>0．05)和Hcy(P<0．001)是脑梗死的危险因素，相关分析显示，血浆Hcy浓度与收缩压和BMI均无相关性，表明血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素，相对危险度OR为9．103(95％CI 2．49～33．24)。
3 讨论
       关于Hcy致As的研究起源于对一种常染色体隐性遗传病— —Hcy 尿症的认识。1962年，Gerritsent等、Carson等指出氨基酸代谢障碍致Hcy尿症患者血浆中Hcy积聚，并自尿中大量排出，形成Hcy尿，患者表现出智力发育迟滞及晶状体脱位。McCully 进一步研究发现Hcy尿症患者除眼晶状体脱位、智能障碍外，尚有骨骼畸形如细长指(趾)、胸廓畸形和脊柱侧凸等，最突出的临床表现是患者早年即出现AS性血管疾病和静脉血栓形成，尸检发现这些患者的血管病理改变与AS性疾病的改变极为相似，由此推论血浆Hcy浓度升高可造成As及AS心脑血管病。
       临床研究也支持血浆Hcy浓度升高导致As及AS性心脑血管病。McCully 对194例尸检的研究结果表明：66％研究对象血管有严重的AS改变，但这些病例生前既无糖尿病、高血压，又无血浆胆固醇水平增高，而其中部分病例血浆Hcy浓度增高，由此推论血浆Hcy升高是AS危险因素之一。Clarke等以55岁以下无糖尿病的心脑血管病患者为研究对象，在校正了高血压、高脂血症和吸烟后，发现高Hcy血症是心脑血管病的独立危险因素，与Amesen等及coull 等结论一致。而一项前瞻性研究亦发现血浆Hcy浓度升高者患脑卒中的相对危险度较无血浆Hcy 升高者明显增高，且增高幅度与血浆Hcy水平相关。在校正了其他公认的AS危险因素后，结论仍成立，表明血浆Hcy升高是脑卒中的独立危险因素且存在量效关系。Boushey等通过meta分析证明，血浆Hcy浓度升高是脑卒中的独立危险因素，且血浆Hcy浓度与发生脑卒中的危险度呈量效关系，血浆Hcy浓度每升高5umol／L，发生脑卒中的比值比OR(oddsratio)为1．9(95％CI，1．6～2．3)。
       本研究发现脑梗死组血浆Hcy浓度较对照组高且差异有极显著性(P<0．001)，脑梗死组和对照组血浆Hcy浓度升高者分别占31．0％和6．3％ ，差异有极显著性(P<0．001)，提示血浆Hcy浓度升高与脑梗死具有相关性；此结果与国内王鸿雁等研究结果一致。脑梗死的主要发病机制是AS，高血压和高脂血症作为AS的危险因素已为大家所共识。本研究显示脑梗死组和对照组之间，血压及TC和HDL之比差异具显著性(P<0．05)，TC升高是导致AS的危险因素，而HDL则是保护因素。二者比值能更客观地反映研究对象发生AS的危险度；虽然本研究排除了糖尿病患者，但脑梗死组和对照组之间空腹血糖水平差异具有显著性(P<0．05)，证实了血糖作为脑梗死的危险因素与其相对浓度有关，而并非超过某一临界值才有致病作用；本研究排除了糖尿病患者，应用Logistic多元回归分析发现，在校正了高血压和肥胖后，血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素。
                                                                                                                                    编辑：范伟伟