进口药品注册你不可不知的关键点

桐晖药业

　　进口药品在招投标、定价、市场信任度和竞争力方面，具有一定的优势，因此近年来倍受重视，或进口国内买不到的原料，或进口国内尚未上市的优秀制剂，关注进口药品注册的人士越来越多。
　　虽然药品注册成功与失败的根本在于药品本身的好坏，但由于评价药物的媒介是靠审评药品的注册申报资料，各国都是这样“纸上谈兵”，也就是说，申报资料能否真实、可靠、全面地反映出该药品的真实情况显得尤为重要，同时要重点考核是否符合中国相关法规的要求。因此研究与探讨药品注册的技巧及规律是很有必要的。
　　就目前而言，进口药品注册多数为委托专业药品注册公司代理，既符合国家要求，又能大大提高成功率和效率。
　　一、Sponser在各环节应重视的关键点
　　选择品种：当然选择所在中国市场潜力较大、临床价值较高、国外有大量可靠临床试验证实临床疗效好副作用可以接受、而且国内没有或缺少的品种，符合以上条件的品种难找，难找才有价值。
　　谈判：除了药物交接价格质量等条款等，更重要需请专家给老外讲述中国注册法规、流程、资料要求以及关键点。显得我中方公司的专业，给外方注册成功以信心。
　　沟通：与老外真正合作后，你会发现其工作效率远非想象的那么高，他们常以休假、下班或出差为由拖延时间，远没有中国人敬业：加班是常有的事。另外，老外公司的部门协调能力也不定比我们好，由于此”出口”项目会涉及国际贸易、法规、注册、技术、质量、生产等部门，如果项目负责人在公司级别不够高，其协调能力和效率可想而知。由于中外文化的差异，有时沟通需要意译而非直译，否则你要老外补充的文件，苦等数月收到后并非自己所要，问题出在你没有表达清楚，他没理解意思，结果损失了时间。老外的流程意识很强，如果你想改某一技术指标或SOP，不会象国内那么简单，需要多部门参与，并经试验、报告、会议、层层签发等。周期长，时间久。要求召开网络会议、国际电话会议或见面会议，及时解决问题并各自指定责任人是主动解决沟通的重要途径。教育外方积极主动地专人配合至关重要。
　　签约：一般国外公司惯例是先签保密协议，谈判完成后再签正式合作协议。注意在时间约定上给自己留些余地。
　　交接资料：CTD格式或中国附件格式均可。纸质版和电子版各一套，方便装订，免于装订顺序混乱。
　　样品：要足量、合格并附检测报告，且需提供API对照品和各杂质对照品及其本检验报告。
　　翻译：最好让自己的技术人员DIY，因为请所谓的外行翻译公司，将来会出现’字全认识，意思全不明白’，毫无价值。当然如能找到专业的翻译公司那就太幸运了。最靠谱的是请专业技术人员译，不但效率高、而且准确性好、差错率低，往往二次成功（一次译+一次校对）。
　　审核定稿：对外方提供的资料进行整理和筛选，可以去掉对审评无助的部分，并要求外方补充按中国要求缺少的部分。对中英文合理顺序装订，以便符合中国受理要求。
　　撰写综述资料（1—6）：这部分资料，需要结合拟注册药品的国外上市前后相关资料，由专业机构或专家对其相同适应症的己上市药品以及国内外临床用药指南、诊疗指南做详尽的对比分析，以证明注册该药的价值和意义所在，并通过药学、药理毒理和临床的研究数据，证明其质量可控且处于领先水平。对各项研究工作进行总结，并将说明书和标签按照CFDA的要求进行规范。同时要对第二部分（药学部分）的11号资料务必按现行版中国药典的格式予以规范与修订。
　　整理打印：目前，CFDA接受A4纸打印，对字体及格式有明确要求，特别是对试验图谱有更准确和严格的要求。无论是原件还是复印件，务必清晰、全面，不可缺字、图或漏页。
　　受理：进口药只能在CFDA的行政受理服务中心进行受理，与国产药在所在省局受理不同。经办人必须携带身份证、委托书原件。每天受理窗口排队人较多，注意早到排号并派熟悉资料的人员去办理。如果当时受理不了，签收也是可以的，需要?正的应及时准确补正并交回《补正通知书》。按规定，受理会在5个工作日内完成。
　　咨询：资料受理后，要及时跟踪CDE网站的进度，办理UKey以获得更多的查询信息。当然还有电话、会议、面谈、文件、网上反馈等多种咨询沟通方式，有效及时的沟通对注册工作至关重要。
　　发补及补充资料：一旦CDE要发补，务必高度重视，特别是先评估4个月的时限是否够用，如不够请务必申请延期。同时要深刻理解发补的意图，一次彻底全面补齐。关于补充资料的准备和提交与新报资料有很大不同，请参见相关法规。
　　获得批件：认真校对生产工艺、质量标准、说明书和标签的文字及数据非常重要，不可有错误，否则领取批件后再修正是十分麻烦的事。同时，收到批件后也要认真校对批件的每项内容，批件是不可有错的。有错请及时向有关部门申请纠错。
　　复审资料递交：如果很不幸，你的申请被拒，被”毙”了，你可以申请复审，这是你的权力，但成功率极低，因为下不批准结论前，会有许多专家参与、集体决定的，不可能出错（当然也有例外）。笔者经验是组织重报比申请复审更可取。
　　二、SPONSER需要走出的误区
　　1、国外和中国一样。其实国外药品管理制度有自己的特点如欧美国家实行”持证商””生产商””销售商”三权分离制度，与国内全绑定在制药企业是完全不同的，因此，你的签约伙伴务必是持证商，而不应是生产商、包装商或销售商，否则即便获得IDL，也无法顺利实现贸易。
　　2、国外品种是从一而终。其实，国外的产权交易非常活跃和频繁，往往一个新药从开始研发到注册成功会转过多次手，被多个公司转来转去，务必理清要注册药品的来龙去脉和历史沿革，否则，证明性文件出现”断点”会影响注册进度。且知识产权要明晰。
　　3、国外批上市中国就一定能上市。国外象中国一样，对药品的监管力度也是不断加强的，因此，某些较老产品，对中国来讲仍是新的，因此，外方不能仅提供其在所在国上市时的过于简单的’老’资料，需要他们按照现行法规准备新资料，否则，资料不全、研究工作不到位，中国不会轻易同意其上市。
　　4、资料多多益善。申报药品注册，类似高考，虽然卷子问题回答不少，如果没答到点子上，跑题了，照样会得零分，即并非多多益善。因此，需要专家或专门机构帮你取舍，别心疼你掏的服务费，相对欧美而言，中国的技术咨询费是低廉的，甚至不到一批货的利润，它是有”技术含量”的，专业的事请专业的人，这是常理。
　　5、忽视沟通。沟通不畅、沟通误解、沟通不及时是注册过程中的大忌。无论是中方内部、中方与外方、申办方与代理方、中方企业与监管机构、审评机构等，要建立良好沟通机制，及时、准确、全面的传递信息，并迅速应对做出反应是必需的。细节决定成败，在进口药品注册中尤为明显。
　　6、忽视文献。试验资料和文献资料同等重要。一些新药，国内参考文献少，国外文献检索有语言和途径的障碍，可以发挥外方的优势和积极性，获得有价值的、极具说服力的文献，有时会取得事半功倍的收益。当然，文献的价值判断是由专家说了算，因此，专家的作用在注册过程中十分重要，每个环节都不可缺少专家的指导。
　　7、盲目蛮干，不懂装懂。建议全程由专家指导，确保少走弯路高效成功。药品注册，涉及法规、技术、试验、沟通、对比、评价、实践等多方面因素，申办者仅从市场价值去判断，而审评与审批却恰恰不考虑上市后的市场价值，更多关注其研究思路、方法、结论的可靠性以及临床使用价值和风险，立场不同，观念也就不同，因此，请专家把关，审核每一个环节尤其重要，他会从符合法规要求、适应中国审评原则的角度，去完善资料，避免走弯路。
　　8、重人脉，轻资料。其实，药品注册的关键是研究工作的扎实程度以及研究结论的好坏，品种本身和资料是核心，是主因，这是衡量一切的前提。
　　以上观点，仅供讨论
　　广州市桐晖药业有限公司是一家符合现代化管理要求的GSP公司，在进口原料药细分领域视为业界翘楚，为客户提供专业的从药学研发、临床预BE到临床BE的药厂研发一站式解决方案。目前的重点业务主要包括：原料药联合申报、参比制剂一次性进口、临床预BE/正式BE和一致性评价服务。如需合作 ，欢迎来电咨询!咨询电话：020-66392521，18026299762（张经理），地址：广州市黄埔区科学城科汇金谷二街3号四、五楼，桐晖官网：www.shop-tosun.com。