揭秘：仿制药一致性评价该有思路

桐晖药业

仿制药一致性评价要做好，就应该有自己的思路，对于新手朋友来说，很多人不是特别的懂，下面桐晖药业小编就为您简单的介绍一下关于一致性评价的研发步骤：

　　1.参比制剂质量概况初步评价

　　1.1评价内容

　　外观、尺寸、片重、片型（胶囊剂大小、内容物状态、装量）、崩解（选择有区分力的溶出方法所用的介质）、溶出曲线（先选择4种基本介质，每介质6片，转速可比标准调低一个档次）、有关物质、其他必要项目。

　　1.2评价方法

　　比较各国药典，选择理论上最优的方法，如不能理论上判断，就先选一个方法，不好再选另一个方法，或选另外可能的方法进行比较，或对方法进行适当调整后选择一个最优的方法。所选定方法应有一定准确性，需进行初步验证，重点：专属性、溶液稳定性、膜吸附

　　1.3目的

　　（1）结果用于判断自制产品是否与参比一致，是否需要进行处方工艺变更或原料药变更。

　　（2）形成初步评价标准，用做处方工艺变更的筛选标准。

　　2.自制产品的质量概况初步评价

　　2.1评价内容

　　外观、尺寸、片重、片型（胶囊剂大小、内容物状态、装量）、崩解（选择有区分力的溶出方法所用的介质）、溶出曲线（先选择最具区分力的方法，不做多介质）

　　2.2评价方法

　　同1.2，如崩解时限或溶出曲线与参比有明显差异，则停止后续评价，直接确定本品需要处方工艺改变。待处方工艺变更完毕后，再用新处方工艺的质量评价方法，对变更前的处方工艺样品进行评价，以判断处方工艺变更前后的质量对比情况。

　　2.3目的

　　同1.3。

　　3.原料药质量概况初步评价

　　3.1评价内容

　　性状、有关物质、晶型、粒度、各pH值介质中溶解度及稳定性。如有关物质与参比制剂不符，则终止后续评价，认定原料药不适用；如晶型与参比制剂不符，且晶型相同是必须的，同样需终止对该原料药的评价，认定原料药不适用。筛选原料药直至找到符合要求者。

　　3.2评价方法

　　比较各国药典，选择理论上最优的方法，如不能理论上判断，就先选一个方法，不好再选另一个方法。

　　3.3目的

　　确定可用的原料药。

　　4.辅料种类及质量评价

　　4.1评价内容

　　参照参比制剂处方进行辅料种类选择，判断不同厂家的哪些质量差异可能会影响到制剂特性，是否一种辅料有必要选择多家样品进行评价。

　　4.2 评价方法

　　药典常规方法，必要时用特定方法检测；原辅料相容性试验有关物质检测。

　　4.3目的

　　判断拟用于处方工艺变更研究的相应厂家的辅料对原料药稳定性是否有不良影响，无不良影响才可用于后续的处方工艺变更研究。

　　5.原辅料相容性试验

　　5.1评价内容

　　外观、有关物质

　　5.2评价方法

　　外观用目视，有关物质用初步选定的有关物质方法。

　　5.3目的

　　同4.3。

　　6.新处方工艺开发小试阶段

　　6.1参比制剂处方工艺分析

　　根据辅料特性确定哪些辅料需要定量分析后确定用量，哪些辅料根据常规用量通过处方筛选确定用量。通过FDA或欧盟上市评估报告，初步判断参比制剂工艺。

　　6.2处方筛选

　　6.2.1初步质量筛选指标

　　颗粒流动性、颗粒可压性（相同压力下片子硬度越大，可压性越好）、崩解时限、含量均匀度、有区分力的溶出曲线。每次同时进行3个处方样品制备，颗粒流动性不好，或可压性不好，片剂崩解时间与参比不同，均可直接淘汰，不用压片完成。

　　6.2.2处方工艺确认质量指标

　　含量均匀度、多种介质溶出曲线、有关物质、含量、影响因素试验结果。

　　6.3工艺研究

　　6.3.1初步判断指标

　　制备颗粒的难易、压片或胶囊填充的难易、包衣的难易、有关物质的变化、有区分力的溶出曲线。

　　6.3.2最终判断指标

　　见6.2.2。

　　6.4质量分析方法的初步建立

　　6.4.1原料药标准及分析方法的建立

　　一般主要为有关物质的方法，根据实际情况确定是否需要变更，如需变更，应进行全面的方法学验证：专属性、溶液稳定性，检测限。需要定量测定的杂质应增加进行：线性、准确度、进样重复性、测定重复性、中间精密度、耐用性试验、范围。

　　6.4.2辅料质量标准及分析方法的建立

　　一般不需变更，无需进行方法学验证。

　　6.4.3自制产品初步质量标准及分析方法的建立

　　小试过程中建立起来发分析方法主要有溶出曲线和有关物质，方法学应包含：方法的专属性、溶液稳定性、膜吸收、准确度（常规的液相、紫外方法，排除了专属性、溶液稳定性、膜吸收外，可认为其准确度可用于处方筛选结果评价）。

　　6.5小试3批放大试验

　　以初步确定的处方工艺，以快速湿法制粒机，5冲旋转式压片机进行至少3批小试放大试验，用初步建立的质量标准进行评价，均应与参比制剂一致。

　　7.新处方工艺开发中试阶段

　　7.1中试预试样品生产

　　以小试确定处方工艺样品在厂家生产线上进行一批中试，中试样品用初步建立的质量标准进行评价，应与参比制剂一致。

　　7.2中试阶段质量标准及分析方法的建立

　　对中试1批样品（厂家生产线生产）按小试阶段建立起来的方法进行全检，并测定多条关键溶出曲线，如符合预期，则以此样品进行全面的方法学验证，形成最终质量特性评价标准。

　　7.3参比及自制中试样品全面评价对比

　　以7.2形成的质量标准，对参比制剂及自制中试样品进行全面评价，重点指标：多条溶出曲线、有关物质、含量均匀度、含量，影响因素试验。

　　7.4 BE预试验

　　以中试质量特性与参比一致的样品进行预BE备案及试验。

　　7.4三批中试样品生产

　　如预BE结果理想，则继续进行三批（或二批，与前面一批组成三批）中试样品生产。如BE预试验结果不理想，则重新进行处方工艺变更研究

　　7.5中试三批样品质量特性研究

　　以确定的方法进行三品中试样品的质量特性与参比制剂的比较，重点指标：多条溶出曲线、有关物质、含量均匀度、含量。

　　7.6稳定性研究

　　如三批中试样品质量特性与参比制剂一致，则进行长期及加速试验。

　　8.正式BE阶段

　　8.1BE备案

　　完成加速3个月稳定性数据，结果理想，则进行BE备案。

　　8.2BE试验

　　如前期预BE试验结果可用，可直接进行正式BE试验，如更换了试验单位，或其他原因，则应重新先进行预BE试验。

　　一般情况下进行餐前、餐后各24例试验，必要时需增加受试者例数。

　　9.申报资料撰写

　　完成上述工作后，一个月内完成全部申报资料的撰写，因此应在上述每个阶段研究工作完成后均应及时完成申报资料相关部分。

　　以上就是“揭秘：仿制药一致性评价该有思路”的全部内容，希望对您有所帮助，桐晖药业一家成立于广州的公司，近20年来一直为客户提供专业的从药学研发、临床预BE到临床BE的药厂研发一站式解决方案。目前的重点业务主要包括：原料药联合申报、参比制剂一次性进口、临床预BE/正式BE和一致性评价服务。如需合作 ，欢迎来电咨询!咨询电话：020-66392521，18026299762（张经理），地址：广州市黄埔区科学城科汇金谷二街3号四、五楼，桐晖官网：www.shop-tosun.com。