生物等效性试验核查要点大盘点

桐晖药业

　　伦理审查批件及记录的原始性及完整性

　　– 有出席伦理审查会议的签到表和委员讨论的原始记录

　　– 委员表决票及审查结论保存完整且与伦理审批件一致

　　临床试验合同经费必须覆盖临床试验所有开支（含检测、受试者营养/交通费补贴、研究者观察费等）

　　申办者/合同研究组织（CRO）按照药物临床试验管理规范（GCP）原则、方案及合同承担相应职责的文件和记录

　　受试者的筛选/入组相关数据链的完整性：

　　– 申报资料的总结报告中筛选、入选和完成临床试验的例数与分中心小结表及实际临床试验例数一致

　　– 方案执行的入选、排除标准符合技术规范

　　– 受试者代码鉴认表或筛选、体检等原始记录涵盖受试者身份鉴别信息

　　– 对受试者的相关医学判断和处理必须由本机构具有执业资格的医护人员执行并记录

　　– 受试者在方案规定的时间内不得重复参加临床试验

　　知情同意书的签署与试验过程的真实完整性：

　　– 已签署的知情同意书数量与总结报告中的筛选和入选病例数一致

　　– 所有知情同意书签署的内容完整、规范

　　– 知情同意签署时间不得早于伦理批准时间，记录违规例数

　　– 知情同意书按规定由受试者本人或其法定代理人签署

　　临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源：

　　– 临床试验的原始记录，如执行方案、病例报告表（CRF）、采血记录、接种记录、观察记录、受试者日记卡等保存完整

　　– 核查CRF记录的临床试验过程（如访视点、接种时间、采血点、观察时间等）与执行方案的一致性

　　– 核查CRF中的检查数据与检验科、影像科、心电图室、内镜室（LIS、 PACS等信息系统） /等检查数据一致

　　– 核查CRF中的数据和信息与住院病历（HIS）中入组、知情同意、用药医嘱、访视、病情记录等关联性记录

　　临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源：

　　– 核查门诊受试者的CRF中入组、访视、病情记录等信息与门诊病历（研究病历）的关联性

　　– 受试者用药应有原始记录，如受试者日记卡或医嘱或原始病历（住院/门诊/研究病历）等；核查记录的完整性（用药时间、用药量等）及其原始性

　　– CRF/研究病历中的临床检查数据与总结报告一致

　　– 核查CRF的不良事件(AE)的记录及判断与原始病历/总结报告一致

　　CRF中违背方案和严重不良事件（SAE）例数等关键数据：

　　– 核查CRF中合并用药记录与门诊/住院病历记载是否一致

　　– 核查CRF中违背方案的合并禁用药的记录与门诊/住院病历记载是否一致

　　– CRF中偏离和/或违背方案相关记录和处理与实际发生例数（门诊/住院病历）及总结报告一致

　　– CRF中发生的SAE处理和报告记录，与原始病历（住院病历、门诊/研究病历）、总结报告一致

　　试验用药品的管理过程与记录：

　　– 试验用药品的来源和药检具有合法性

　　– 试验用药品的接收、保存、发放、使用和回收有原始记录

　　– 试验用药品接收、保存、发放、使用、回收原始记录的数量一致

　　– 试验用药品运输和储存过程中的温度均符合要求

　　– 试验用药品批号与药检报告、总结报告等资料一致

　　临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录：

　　– 生物样本采集、预处理、保存、转运过程的各环节均有原始记录

　　– 血样采集时间与计划时间的变化与总结报告一致

　　– 根据化学药品性质需进行特殊处理的生物样本采集、预处理应在方案中有规定，且原始记录与方案要求一致

　　其他部门或单位进行的研究、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。

　　核查原始数据、统计分析和总结报告与锁定的数据库一致性：

　　– 数据库锁定后是否有修改及修改说明

　　– 锁定数据库的入组、完成例数与实际发生的入组、完成例数对应一致

　　– 核查锁定数据库与CRF和原始病历记录的主要疗效指标及安全性指标一致性

　　– 核对统计报告例数与锁定数据库的一致性

　　– 核对总结报告例数与锁定数据库的一致性

　　具备与试验项目相适应实验室检测设备与条件

　　– 分析测试的关键实验设备、仪器应有相关维护记录。

　　– 2011年12月2日以后的试验项目须开启源计算机（采集原始数据的计算机）和工作站的稽查系统。

　　生物样本检测实验过程记录的真实完整性

　　– 完整的原始记录(包括实验单位、人员、日期、条件及实验结果等)；核实记录的完整和原始性。

　　– 生物样本分析方法学确证的原始数据与总结报告一致。

　　– 核查血药浓度数据与对应标准曲线计算的一致性；现场重新计算用以核实试验数据的真实性。

　　生物样本的管理轨迹可溯源

　　– 生物样本有接收、入库、存放的原始记录，且记录完整（含样本标识、数量、来源、转运方式和条件、到达日期和到达时样本状态等信息）。

　　– 贮存的生物样本有领取、存入的原始记录。

　　– 在规定期限内，该项目保存的生物样本留样及其原始记录；核查留存生物样本的实际数量及记录的原始性。

　　分析测试图谱的可溯源性

　　– 图谱上的文件编码/测试样本编码与受试者生物样本编码的对应关系能够追溯。

　　– 所有纸质图谱包含完整的信息(进样时间、峰高/峰面积、血药浓度等)。

　　– 核查未知样本、方法学验证样本及随行标准曲线、QC样本的图谱，并在源计算机溯源，核对其与工作站电子图谱的一致性。

　　– 核查未知样本、随行标曲、 QC样本图谱其进样/采集时间与文件编码顺序、试验时间顺序的对应一致性。

　　– 纸质图谱数据与总结报告一致性。

　　其他

　　– 核查并记录影响Cmax、 AUC等BE评价数据手动积分。

　　– 复测生物样本应有复测数量、复测原因、采用数据的说明。

　　– 血药浓度/药代动力学/生物等效性的分析计算数据及结果在相应的软件上可重现，且与总结报告一致。

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