肝硬化患者血清激活素A的测定及临床意义

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      【摘要】 目的 观察肝硬化患者血清激活素A浓度变化及其意义。方法 肝硬化组40例患者按照Child-Pugh分级方法分为A级组10例。B级组29例，C 级组11例；健康对照组20例，采用酶联免疫法(ELISA)分别测定肝硬化组及健康对照组血清激活素A。结果 肝硬化组血清激活素A 的水平(2.87±1.75)ng/ml 显著高于对照组(0.32±0.1 7)ng/ml(P<0.05)，差异具有显著性。Child-Pugh A、B、C 级组肝硬化患者血清激活素A分别为(1.31±0.12)ng/ml、(2.05±0.76)ng/ml和(3.13±0.82)ng/ml，各组问比较差异具有显著性(均P<0.05)。肝硬化组血清激活素A与ALT、AST呈显著正相关(rs=0.537，0.546，均P<0.05)。结论  肝硬化患者血清激活素A水平升高，血清激活素A升高与肝损伤程度有关。
      【关键词】激活素A； 肝硬化

       激活素(aetivin，ACT)是一种主要由性腺分泌的水溶性糖蛋白激素，属于转化生长因子β(TGF-β)超家族成员，最初由卵泡液中分离纯化获得，它与抑制素(inhibin，INH)因能分别特异的促进和抑制垂体细胞分泌卯泡刺激素(FSH)而得名。ACT尤其是ACT A是一种多功能的细胞因子，广泛存在于人和其他一些动物的多个组织和器官中，参与调节胚胎发育、骨形成、红细胞分化、神经细胞存活等多种生理过程。ACT A与肝脏有密切关系，它能抑制肝细胞DNA合成，诱导肝细胞调 ，且参与肝纤维化发生 。笔者通过测定肝硬化患者m清ACT A水平，观察肝硬化患者血清ACT A浓度的变化及其意义。
1 资料与方法
       1.1 一般资料  本组病例选自笔者所在医院2007年6月～2008年3月住院的肝硬化患者40例，男26例，女14例；年龄31～77岁，中位年龄54岁。按Child-Pugh分级分为3组：A级组10例，B级组29例及C 级组11例。排除肿瘤、甲状腺功能亢进、心功能衰竭、肾功能衰竭患者及近期内服用糖皮质激素者。对照组为同期笔者所存医院健康体检者20名，男11名，女9 ，年龄30～70岁，中位年龄50岁。两组在年龄、性别构成上无差别。
       1.2 方法  所有对象采集清晨空腹静脉血 3ml，迅速低温离心(4℃ ，4000 r/min，15 min)后，分离血清，放于-70℃ 冰箱中保存，备用检测。血清ACT A采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒购于福建迈新公司，严格按照说明书操作。血清门冬氨酸氧基转移酶(AST)及内氨酸氨基转移酶(ALT)采用标准酶法测定。
       1.3 统计学处理  采用SPSS 11.0软件包进行统计学处理，数据以X2表示，组间比较采用方差分析和t柃验。相关性采用Spearman相关性分析。检验水准a=0.05。
2 结果
       2.1 血清ACT A结果  肝硬化组血清激活素A的水平(2.87±1.75)ng/ml 显著高于对照组(0.32±0.17)ng/ml (P<0.05)，差异具有显著性。Child-Pugh A、B、C 级组肝硬化患者血清激活素A分别为(1.31±0.12)ng/ml、(2.05±0.76)ng/ml和(3.13±0.82)ng/ml，各组间比较差异具有显著性(均P<0.05)。血清ACT A水平随着Child-Pugh分级程度加重而升高。
       2.2 相关性分析  经Spearman相关性分析发现肝硬化组血清ACT A水平与ALT、AST呈显著正相关(rs=0.537，0.546，均P<0.05)。
3 讨论
       ACT是由两个INH β亚基以二硫键构成的二聚体糖蛋白， a、β亚基则构成INH。从卵泡液和精液中分离出三种ACT形式：ACT A、ACT B、ACT AB，其中βA亚基含量最多，研究也相对较多。ACT受体属跨膜丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，有三种形式即I 型受体、Ⅱ型受体和Ⅲ型受体。正常人循环血中ACT大部分以结合蛋白形式存在。卵泡抑素(follistatin，FS)是糖基化单聚体蛋白，是ACT的主要结合蛋白，a2-巨球蛋向是ACT 的另一结合蛋白，通过与蛋白的结合从而调节ACT生物活性。
       近年来，肝纤维化的血清学指标渐受到重视，虽不能取代肝组织活检，但在动态观察肝硬化患者的临床经过，判断疗效方面具有不可替代的价值。大量的研究资料表明，在正常肝脏中，仅实质细胞表达ACT A，它与卵泡抑素(FS)构成激活素一卵泡抑素系统共同调节肝细胞生长，ACT A能抑制肝实质细胞增殖，通过诱导肝实质细胞凋亡降低肝脏重量，肝部分切除后肝实质细胞ACT A表达增加，因此ACT A是肝细胞的自分泌生长负调节剂 。当发生肝纤维化或肝硬化时，纤维化区域的肝实质细胞ACT A表达增加，且愈靠近纤维结缔组织间隔的肝星状细胞，其表达的ACT A愈多；说明ACT A在肝纤维化或肝硬化发生过程中起重要作用。笔者发现肝硬化患者血清ACT A水平明显高于对照组，随着Child-Pugh分级程度加重。血清ACT A逐渐升高，提示ACT A存肝硬化发生过程中起着重要作用。这一结果与国内外的研究一致。
       肝硬化患者血清ACT A较正常对照组明显升高，其产生的机制可能由于肝纤维化时肝实质细胞或激活的肝星状细胞表达ACT A，从而引起血清ACT A水平升高。另外在各种致病因素长期持续作用下，肝脏受到损伤时，ACT A表达增加，升高的ACT A和其他各种细胞因子共同作用导致细胞外基质过度沉积，促进肝纤维化、肝硬化发生，同时肝细胞再生结节使肝硬化患者血清ACT A水平升高。Child-Pugh分级系统是评价肝功能贮备的良好指标，其中A级有较好的肝功能贮备。本研究发现，随着Child-Pugh分级的加重，患者血清ACT A水平逐渐升高，且差异具有显著性，这一结果显示肝功能障碍是血清ACT A水平升高的因素之一。
       AST和ALT是反映肝功能损害程度的指标，在失代偿的肝硬化患者中，血清AST、ALT均有不同程度的增高；肝细胞严重坏死时，AST活力常高于ALT。本研究显示血清ACT A与AST、ALT呈显著正相关，提示血清ACT A水平的高低与肝功能损害程度有关。
                                                                                                      编辑：范伟伟