高尿酸血症与疾病关系的研究进展

山泉

随着我国经济的发展，人们的饮食结构发生了明显的变化。大量高蛋白、高嘌呤和高热量食物的摄入，导致高尿酸血症在我国人群中的发病率有上升的趋势，而近数十年来大量流行病学研究提示高尿酸血症可能是心血管及肾脏病的独立危险因素或标志，应该引起人们的重视。本文拟就近年来对高尿酸血症与心脑血管疾病、糖尿病、高血压、肾脏疾病关系的研究概况及危险因素作简要介绍。
1 尿酸的代谢
      尿酸为嘌呤代谢产物。大多数哺乳动物经肝尿酸盐氧化酶(尿酸酶)分解形成尿囊素由尿中自由排出，人类尿酸为内源性嘌呤，经黄嘌呤氧化酶在肝、肠作用形成最终降解产物，外源性嘌呤亦为尿酸重要来源，人类尿酸库约有1．2g并迅速转化，其中2／3经尿排除。肾排除尿酸的机制通过小球过滤—小管再吸收—小管再分泌—远曲管再吸收。这一过程受多因素影响，如细胞外容量，尿流速率，尿PH，尿酸盐负荷及激素等。由于尿酸盐为极性分子，不能自由通过细胞膜，因此其在近曲肾小管的重吸收和分泌过程有赖于离子通道。目前已发现4个尿酸盐转运蛋白(离子通道)参与了人近曲肾小管对尿酸盐的转运，即生电型的尿酸盐转运子／通道，hUAT(human urate transporter)，电中性的尿酸盐／阴离子交换子，hURAT1(human U—rate—anion exchanger)，有机阴离子家族成员hOAT1(human organic anion trans—porter)和hOAT3(human organic anion transporter)，其中hUAT主要参与肾近曲小管对尿酸盐的分泌，hURAT1主要参与肾近曲小管对尿酸盐的重吸收，hOAT1和hOAT3可能与管周细胞对尿酸盐的摄取有关。hUAT活性降低和／或hURAT1的活性升高可能是高尿酸血症的重要发病机制。
2 尿酸的危险因素
      高尿酸血症是在遗传因素的基础上加之各种环境因素发挥作用而引起的一种症状。高尿酸血症在男性较女性发病率高，血尿酸水平随年龄呈增高趋势，高蛋白、高嘌呤、高热量饮食，也可增加高尿酸血症患病风险，严格限制嘌呤摄入量可使血尿酸控制在较低水平。饮酒也能升高尿酸水平，乙醇代谢产物乙酸可竞争抑制尿酸的排泄。血脂升高，超重肥胖者及经常食用含高嘌呤海产品明显高发。据胡建岳等的调查显示在高收入的人群中，高尿酸血症患病率远远高于平民和体力劳动者，可能与生活水平及劳动强度、能耗有一定关系。此外还有调查显示少数民族(回族)、肾功能重度受损、使用利尿剂也可能是高尿酸血症的危险因素。
3 高尿酸血症与心血管疾病
      近年来高尿酸血症与心血管疾病的关系受到关注。研究表明高尿酸可能通过以下机制促进动脉粥样硬化的形成和发展：(1)尿酸水平的升高促进低密度蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化；(2)尿酸水平升高伴随氧化自由基生成增加并参与炎症反应，后者在动脉粥样硬化形成过程中起关键作用。(3)尿酸水平升高促进血小板聚集，促进急性冠状动脉综合征患者冠状动脉内血栓的形成。另有研究显示，高尿酸血症可能是心血管疾病的一个重要危险因子，亦可能在动脉粥样硬化发生发展中起到一定作用。另有研究显示血清尿酸水平高于正常冠状动脉组，尿酸是外周动脉阻塞性疾病一个显著的、独立的危险因素。
4 高尿酸血症与糖尿病
      糖尿病早期因高血糖和高尿糖在肾近曲小管竞争，抑制尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加，主要表现为低尿酸血症。随着病情进展，糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，肾糖阈下降，尿酸的清除率下降，血尿酸上升。发生高尿酸血症的2型糖尿病患者主要属于以下几种情况：(1)2型糖尿病早期阶段，胰岛素抵抗和高胰岛素血症比较显著而血糖尚未明显升高，(2)血糖得到较好控制且存在肾脏排泄尿酸的能力减弱；(3)严重的糖尿病肾病、肾功能不全引起继发性高尿酸血症。2型糖尿病在出现肾小球损害之前多已有肾小管损害可致尿酸排泄减少。2型糖尿病患者多存在广泛微血管病变，可致组织缺氧，使尿酸形成过程中的底物，如腺嘌呤、次黄嘌呤以及酶增加，同时使血乳酸水平增加。后者可抑制尿酸重吸收和与分泌的离子交换转运系统，使尿酸清除减少。另外长期尿酸增高可破坏胰腺β 细胞诱发糖尿病。有调查显示糖尿病病人的UA水平较对照组明显升高，高尿酸血症与糖尿病存在密切关系。
5 高尿酸血症尿酸与高血压
      据大量调查显示高尿酸血症与高血压发病关系密切。罗碧均调查显示，高血压患者高尿酸血症患病率高，具体机理可能与以下几方面有关系：(1)药物的影响。高血压患者常使用双氢克尿塞等利尿剂治疗，这类药物可能影响尿酸排泄。另外，高血压患者小剂量阿司匹林的应用也影响尿酸排泄。(2)高血压可造成微血管损害，长期高血压引起肾小动脉硬化、肾血管阻力增加、有效血流量减少及肾小管受损等均可使肾功能减退，影响肾脏排泄功能，也可能造成尿酸滞留。另外，由于尿酸增高，尿酸结晶本身对小血管内膜有损害，又可加重高血压并促进并发症的发生，造成恶性循环。
6 高尿酸血症与妊高症
      尿酸大部分经肾小球滤过，在近曲小管中98％～100％被重吸收；可能由于妊娠高血压血管痉挛，使肾血流量减少、尿酸排泄障碍，使血中含量增高。此外，本病常由于胎盘缺氧、糖酵解增加，血中乳酸增高，可竞争抑制近端小管尿酸的排泄，导致血中尿酸增高。各期妊高症患者血尿酸含量与同期正常妊娠妇女比较差异具有统计学意义，并随着妊高症的加重，血尿酸含量逐渐增高。其浓度逐渐升高可作为妊高症严重程度的预测指标。动态检测血清尿酸对了解妊高症的严重程度及其病理生理变化具有重要作用。
7 高尿酸血症与肾脏病
      肾脏清除尿酸占2／3以上，当肾小球滤过率(GFR)下降、肾小管分泌减少及重吸收功能增强时，会导致不同程度的尿酸增高。黄麦华等的调查显示高尿酸组的肾损害病的发生率明显高于正常尿酸组。慢性高尿酸性肾病是HUA引起的肾脏损害表现之一，高尿酸血症发展成肾脏损害的概率与血尿酸水平和持续时间成正比，在合并高血压、糖尿病、高血脂等疾病时肾功能减退更明显，可伴尿酸结石形成，尿常规检查可仅出现少量蛋白尿或红细胞，后期可出现肾功能不全。高尿酸对人体肾脏影响，有三种类型即：尿酸盐性肾病，也称痛风性肾病，有小管间质慢性炎症，常来自长期轻中度高尿酸血症；尿酸性肾病；肾结石；临床表现也有三类即痛风、肾结石、肾病。
      综上所述，尿酸水平与心血管病，糖尿病、高血压、肾脏病等许多疾病相关，血尿酸水平可能反映并整合了不同的危险因子和它们的可能的相互作用。高尿酸血症及其相关疾病对人类健康是一个潜在性威胁，尤其是在合并其他相关因素时更加显著。而尿酸增高受诸多因素影响，包括遗传与各种环境因素，遗传是不可改变的，为避免尿酸增高给人们将康带来的困扰，我们应积极改善自己的生活饮食行为。而具体何种行为能确定为高尿酸的危险因素，尚待进一步的研究确证。
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