C反应蛋白的结构特征及主要功能

亮仔

1．CRP的结构特征
      CRP是一种环状五聚体蛋白，其一级结构包含5个相同的亚单位，亚单位间以非共价键相结合，每个弧单位在其表面都含有CRP配体结合位点(与配体的结合需Ca2+参与)，其另一面含有Clq及FcTR结合位点[1]。这种五聚体蛋白具有显著的耐热及抗蛋白酶降解的能力。白细胞介素一6(interleukin-6，IL一6)是CRP合成的主要刺激因子。在mRNA水平还受到白细胞介素一1(interleukin一1，IL一1)、皮质激素等影响。与五聚体蛋白家族的另一成员血清蛋白P(serum protein P，SAP)不同，SAP经过糖基化修饰，而CRP经过未知的翻译后修饰。
      2．CRP的主要功能
      CRP与补体Clq及FcTR的相互作用使其表现出很多生物活性，包括宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬作用和调节作用等。与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫病方面也起着重要作用。
      首先，CRP的检测被广泛用于监测不同的炎症状态，也可用于监测对炎症的治疗效果。随着高灵敏度的检测方法的不断发展，CRP还是心血管疾病强的预测因素，并且是动脉粥样硬化的重要介质。更为重要的是近年来研究发现，在小鼠的狼疮性肾炎中发现，CRP能延迟狼疮性肾炎的发病、降低抗体水平、提高了小鼠的存活率并使尿蛋白症状减轻[2]。依赖钙离子，CRP还能与受损组织以及某些病原微生物结合，表现出其在天然免疫系统中的重要作用。CRP与FcTR的相互作用诱导前炎性细胞因子(IL一6等)的产生，从而放大了炎症反应。CRP在IL一6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)及其他细胞因子的诱导下能在肝脏快速合成，通常炎症刺激后24～48 h血清CRP水平出现峰值，血清CRP水平会从每毫升小于1 p-g增加到每毫升几百微克，而且随着疾病的消除，CRP能从血循环中快速清除。由于CRP不受年龄、性别、贫血、妊娠等机体状态和治疗药物等因素的影响，因此CRP是感染性炎症反应的敏感指标。
      CRP与获得性免疫系统的重要介质——免疫球蛋白具有很多相同的特征。与免疫球蛋白IgG相似，CRP能与Clq结合，活化补体经典途径，对不同的病原体具有调理素作用。与IgG不同的是，CRP不具有特异识别不同抗原表位的能力，但能识别自身的改变和外源性分子，这种识别作用会导致前炎性反应信号的产生，激活获得性免疫系统，从而提高了机体防御能力。
      最近的研究发现，CRP通过与细胞表面Fc7受体的结合而与免疫细胞产生相互作用，因此可能在天然免疫系统和获得性免疫系统间架起了桥梁，从而提供了早期、有效的抗菌反应，这是CRP对机体防御反应的主要机制之一。此外，CRP能抑制机体对脂多糖的损伤性炎症应答，因此阻止了细菌代谢产物对机体的致命性作用。人类FcTR至少有3种类型，高亲和力受体CD64和两个低亲和力受体CD32和CDl6，人CRP的FcTR主要存在于单核细胞和巨噬细胞。