人类疾病中的铁超负荷（2）

想望

Iron Overload in Human Disease

罗伯特·E·弗莱明等 美国密苏里州圣路易斯大学医学院儿科学系与爱德华·A·多伊西生物化学和分子生物学系等
铁转运病症
这些病症的共同病理生理特征为用于血红素合成的运铁蛋白结合铁转运不足，无论铁贮存情况如何。随后的铁限制性红细胞生成、贫血或两者兼有，均可导致低铁调素水平，进而（导致）铁超负荷。低运铁蛋白血症（OMIM编号209300）是一种罕见的常染色体隐性遗传病况，在该病况中功能性运铁蛋白浓度重度降低67。进入血浆中的铁使稀少的可用运铁蛋白饱和，并且作为NTBI进行循环。与铁-运铁蛋白不同，NTBI不能被用于血红素合成，并且无法上调铁调素（水平）。随后的贫血联合铁-运铁蛋白信号丧失可导致低铁调素水平，无论是否存在铁超负荷68,69。已有人描述DMT1的突变（OMIM编号206100）可阻止运铁蛋白结合铁从循环内体的正常转运至线粒体（用于血红素的产生）。尽管有人预期DMT1功能受损将减少肠细胞摄取饮食铁，但大部分（但并非所有）71DMT1突变对摄取饮食铁的影响似乎小于对红细胞铁转运的影响，并且净影响可导致低铁调素状态和铁超负荷。
新生儿血色素沉积症
新生儿血色素沉积症是一种与新生儿肝衰竭相关的重型全身性铁超负荷72。与其他类型的血色素沉积症不同，在该病况中肝细胞损伤似乎为原发性，并且铁超负荷为继发性。尽管如此，过量的铁可能导致一轮进一步的损伤。大部分病例为同种异型免疫介导，即它们由经胎盘的母体IgG直接作用于一种尚未被辨认的胎儿肝脏抗原导致73。用出生后换血和免疫球蛋白治疗有可能使未进行上述治疗时几乎普遍需要的肝移植减少74。在有危险的妊娠期间，母亲用免疫球蛋白可能也有益处75。胎儿骨髓增生性病症、某些病毒感染和AKR1D1突变（OMIM编号235555）或DGUOK76（OMIM编号251880）为胎儿肝损伤的其他原因，也可表现为新生儿血色素沉积症。
局限性铁超负荷
伴有脑铁聚积的神经变性
数种遗传性病况归类于“伴有脑铁聚积的神经变性（NBIA）”这一描述性术语77,78。