关于胃癌血清学检测 你了解多少？

财小弟

众所周知，胃癌是一种患病率较高的肿瘤。然而，传统观点认为胃癌多见中老年人，青壮年少见。其实不然，胃癌可发生于任何年龄，发病率随着年龄的增长而上升。在15岁以前极少发病，15岁以后逐渐上升，35岁以后几乎成倍增长，至65至80岁达到高峰。国际上年龄小于30岁的胃癌患者占胃癌患者总数的2%左右，而在我国，这个数字高达7.6%。

过去认为20岁以下年轻人不易患胃癌，但近年发现年轻胃癌病人有增加趋势，而且年龄越小，其恶性程度越高，预后也越差，值得重视。目前，临床上年轻人胃癌病例大都已是晚期，在确诊的青年人胃癌中，Ⅲ期和Ⅳ期的患者占了60%～85%，20岁以下的患者，几乎全部都是Ⅲ期和Ⅳ期。胃癌的发病年龄逐渐趋近年轻化跟年轻人的生活习惯和饮食习惯是分不开的，例如生活饮食不规律、工作和心理压力过大、忽视轻微的胃部不适等等。

全世界胃癌患者中，一半来自中国。我国每年新增46万胃癌患者，每年30万人死于胃癌，平均每2分钟，就有一人死于胃癌。2010至2013年，中国胃癌发病率以每年1.6%的幅度攀升，这意味着我国的胃癌防治工作将面临更大的挑战。早期诊断、早期治疗对于提高胃癌治疗疗效、降低病死率具有重要意义。胃癌的血清学检测对于发现早期胃癌具有重要的辅助价值, 现就目前胃癌的主要血清学检测方法综述如下。

1.肿瘤标志物: 肿瘤标志物是在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放或宿主细胞对肿瘤反应所产生，存在于细胞、组织或体液中的一类物质。目前常用的有癌胚抗原（CEA)、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242 等。日本最近的荟萃分析显示, 在胃癌中 CA72-4、CA19-9 和 CEA 阳性率相对较高，总体阳性率分别为 29.9%、27.0% 和 24.0%。其中 CA72-4 在 I~IV 期胃癌中的阳性率分别为 12.0%、15.6%、36.7% 和 49.6%。CA72-4、CA19-9 和 CEA 在 IV 期胃癌中阳性率均低于 50.0%, 在早期胃癌中三者阳性率只有 10% 左右，对于早期胃癌的筛査价值有限。

此外，血清胃癌相关抗原（monoclonal gastric cancer7 antigen,MG7-Ag) 由樊代明院士团队发现, 该团队还建立了检测血清 MG7-Ag 的高灵敏免疫 -PCR 技术。北京大学学者曾对 2710 例高危人群进行了 MG7-Ag 免疫 -PCR 检测，结果显示该方法检测胃癌的敏感性为 77.5%, 特异性为 95.6%, 准确度为 73.1%, 其中 I、II 期胃癌占 55.0%。MG7-Ag 作为单一生物标志物在胃癌诊断的敏感性与特异性均较高, 有望得到广泛应用, 但其对早期胃癌的筛査价值有待大规模研究进一步证实。

2. 胃蛋白酶原（PG): 人体内表达两种同工酶 PGⅠ和 PGⅡ,PGⅠ由胃底部腺体产生，而全部胃黏膜都可分泌 PGⅡ, 其中 90%PG 分泌入胃腔，1% 进人血液。血清 PGI 值的低下可反映萎缩性胃炎进展程度。Miki 认为, 以 PGⅠ≤70ng/ml 和 PGⅠ/PGⅡ≤3.0 定义为阳性, 预测萎缩性胃炎的敏感性为 93.0%, 特异性 88.0%, 检测胃癌的敏感性为 84.6%, 特异性 67.2%。日本从 20 世纪 90 年代开始将血清 PG 测定用于人群普查, 以 PG 检测和造影联合筛查，胃癌检出率为 0.28%, 高于单纯造影筛査 (0.10%)，并且 88.0% 为早期胃癌。然而 PG 检测受性别、年龄、肿瘤组织类型、病变部位、浸润深度影响，并且不同国家和地区其检测胃癌的敏感性、特异性亦不同, 有待进行大样本研究来设定各地区的参考标准, 提高 PG 的检测效力。但血清 PG 检测用于胃癌初筛具有敏感性高、易于接受、成本低等优势, 适用于大面积人群普查, 对于提高胃癌早期诊断率具有重要意义。

3. 幽门螺杆菌 (Helicobacter pyfori,Hp) 抗体:Hp 是寄生于胃黏膜的革兰阴性杆菌, 是非贲门胃腺癌的独立致病因素, 其致癌作用取决于 Hp 的毒力因子, 主要有细胞毒素相关蛋白 A(CagA)和空泡毒素 A(VacA)。Hp 感染使胃黏膜经历炎症、萎缩、肠上皮化生、异型增生，进而演变为癌。联合检测血清 Hp 抗体与 PG, 根据结果分为 3 组，A 组 [Hp(-)、PG(-)]，B 组[HP(+)、PG(-)],C 组[Hp(+)、PG(+) 和 Hp(-)、PG(+)], 称为 ABC 法。日本对 8286 例健康人进行长达 14 年的研究显示，以上 3 组的胃癌发生率分别为 0、0.21% 和 1.87%, 该方法不仅可以筛查胃癌的高危人群，亦可以筛查胃癌的低危人群, 对于胃癌的初步筛査具有重要意义。

4. 蔗糖渗透性测定: 基于蔗糖在无病变的胃黏膜不发生渗透, 之后在小肠被迅速分解，而在病变胃黏膜处发生渗透, 被吸收人血的原理, 可以通过测定血中蔗糖浓度了解胃黏膜渗透性。Shishido 等的研究显示，以 60min 时血浆蔗糖浓度 15.4μmol/L 作为临界值，检测健康者与早期胃癌的敏感性为 92.3%, 特异性为 93.8%。该方法简单, 可实现自动化分析, 适于胃癌大规模筛查, 但上述研究样本量较小，相关研究亦不多见, 对于早期胃癌筛查价值尚待大规模临床研究证实。

        综上所述, 早期胃癌的理想筛査方法应具有敏感性高、特异性强, 经济实用、操作简单, 无痛苦、易于接受等特点。血清 PG 与 Hp 抗体检测尽管有自身的不足, 但由于其所具有的优势, 有望成为初筛发现胃癌高危人群的主要方法。但是，我国是胃癌的高发区，只有建立一套适合我国人群的筛查方案, 定期对无症状、自然人群进行筛查，才能提高早期胃癌的检出率, 降低病死率。
       

        检验世界网原创，转载请注明出处！