肿瘤个体化诊疗时代的检验医学发展与应对策略

钮留

个体化诊疗医学是近年卫生保健领域发展最广泛、最快速的学科，涵盖遗传学、临床医学、检验医学、病理学、人类基因组学、药物基因组学和环境因素等各个领域。随着人类基因组计划、单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism．SNP)计划和国际人类基因组单体型图(Haplotype Map，HapMap)计划的完成，科学家已基本了解了人类基因组的基因图谱、一级序列、SNPs与其单倍型谱，以及基因表达谱和组学图谱，所有这些图谱都具有明显的个体遗传特征，其中一些则与疾病特定临床表型紧密相连，这为重大慢性疾病的分子分型和个体化诊疗提供了科学基础，也为科研成果快速向临床应用转换提供了可能。而以药物基因组学为基础的检测手段将使真正意义的个体化治疗得以实现和推广，由患者主动参与(Participatory)、早期预警(Predictive)、预防(Preventive)和个体化(Personalized)为特征的P4医学时代，即个体化医学时代即将来临。

临床实践证明，分子诊断技术和靶向治疗的协同发展成功地推进了抗肿瘤新药的研发过程。目前，检验医学已成为推动肿瘤个体化诊疗进程的一个主要组成部分，超过70％临床决策依赖于检验医学，包括诊断、治疗以及预后评价。基于此，如何进行肿瘤治疗前干预，减小药物副作用，调整药物的最佳疔效剂量，合理选择对一种药物敏感的患者而增加获益率的“伴随诊断”新概念应运而生，即针对已知治疗药物设计特殊实验室检查项目，从而根据对治疗反应的不同将患者分为不同亚群。这已成为检验医学界同仁配合临床开展医疗服务的新机遇和挑战。因此，肿瘤生物标志检测在临床治疗决策和药物疗效评价方面发挥着不可替代的作用。

临床上，在开展多学科合作，保证肿瘤个体化诊疗科研成果向临床服务转化过程中，建立高质量符合科研与临床工作需要的生物资源库(包括DNA、血清、组织、细胞、头发、指甲、尿液等)和临床信息数据库是准确进行分子分型和肿瘤个体化诊疗的基础与前提。美国、日本、瑞典、澳大利亚等国家以及世界卫生组织都开展了个体化诊疗计划和建立个体化诊疗质控体系、标准化操作体系和科学管理体系的转换医学研究与实施工作。中国卫生部和科技部也相继启动了针对严重威胁我国人民健康的恶性肿瘤，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌等靶向性治疗药物靶点检测方法；制定我国癌症分子靶向药物靶点检测规范、标准操作规程和药物选择、疗效监测等体外诊断试剂的评价系统科研工作，以快速提高我国肿瘤分子诊疗的整体水平。而针对我国患者特征的基因突变检测的专家共识和肿瘤分子标志临床流行病学研究结果也在陆续发表”。

迄今为止，检测血清肿瘤生物标志除常规检测特异性抗原、疾病相关酶类、以及表皮生长因子受体家族成员等指标之外，循环肿瘤细胞、自身抗体、SNP等也已成为评价肿瘤恶性程度、复发和进展风险的新诊疗评价指标。另外，除常规免疫化学发光技术、定量聚合酶链反应、流式细胞术外，高通量的基因测序技术以及质谱分析也逐渐展现其优越性。但工作中仍会遇到检测同一患者不同来源标本的肿瘤生物标志结果不同，同一患者同一来源的标本不同检测方法所得结果不同，同一患者不同生物标志的临床意义不同，不同靶向药物具有不同耐药分子机制的问题，这已成为临床医师实施肿瘤靶向治疗中的障碍。而选择可广泛用于临床的高灵敏度、高敏感度和特异度的检测技术又是一大难题。为解决这些实际问题，本刊在2011年刊出个体化诊疗重点报道的基础上，邀请中国医学科学院肿瘤医院参与国家肿瘤个体化诊疗研究与技术推广的专家和学者，在2012年每期撰写一篇有关肿瘤个体化诊疗方面的文章，以推广国内外在肿瘤个体化诊疗方面的科研成果和经验，为临床医疗服务提供有力的技术支持和信息。

        俱往矣，个体化诊疗医学为多学科合作提供了生机勃勃的更有效、更优质的医疗服务发展蓝图，我们希单通过我们的共同努力，检验医学界能在肿瘤诊疗个体化时代进程中发挥更大的作用，以推动肿瘤个体化诊疗工作和事业发展。
       

        作者：李建陵，韩晓红

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