血清鳞状上皮细胞癌抗原与肿瘤的研究进展

金光

                                                                                               广西医科大学附属肿瘤医院检验科     王英
       【指示性摘要】血清鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)对肿瘤的诊断、分期、转移、判断预后、监测复发、指导治疗等方面有重要参考价值，是鳞状细胞癌的肿瘤标志物。
       【关键词】鳞状上皮细胞癌抗原；肿瘤；血清磷状上皮细胞癌

       自1997年kato等[1]发现宫颈癌患者血清中存在鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)以来，引起了国内外学者的很大兴趣，并进行了广泛的研究。目前对SCC-Ag的基础研究已达到了分子水平，现国外已广泛采用监测SCC-Ag水平作为官颈癌、食管癌、肺癌等的诊断、病情监测及预后判断的辅助指标，是鳞状细胞较好的血清肿瘤标记物。本文就血清SCC-Ag与肿瘤的研究做一综述。
1 血清SCC-Ag的分子结构和生物学特性
       鳞状上皮细胞痛抗原(SCC-Ag)是1997年Kato等[1]和Tofigoe首先用人宫颈鳞状细胞癌的异种血清，从宫颈鳞状细胞癌组织中提纯的一种抗原TA-4，分子量为42KD-48KD的糖蛋白，而SCC-Ag是TA-4的14个亚基之一，属于丝氨酸蛋白酶抑制物(serpin)家族，它并不是由单一的物质组成，至少由2个同源性非常高的基因SCCA1、SCCA2编码，位于染色体18q21.3相互串联。SCCA1 编码产物位于细胞内，呈中性；SCCA2 编码产物为酸性，易于释放到细胞外；恶性和正常的鳞状上皮细胞均含中性成分，而酸性成分仅见于恶性细胞。SCC-Ag主要存在鳞癌成分的宫颈癌中，对宫颈腺癌的意义较小。以后发现SCC-Ag还存在于肺、咽、食管等多部位肿瘤中，特别是鳞状细胞癌[2]。SCC-Ag释放到血浆主要取决于肿瘤的浸润性生长和肿瘤的大小。正常鳞状上皮细胞表达SCC-Ag，而鳞癌患者因SCCA2 编码的酸性产物合成亢进使其在血液的浓度升高。最新研究显示SCC-Ag属基因表型标记物是靶细胞基因表达和控制失常的结果，常出现在肿瘤进展阶段，其参与细胞的凋亡调控，表达增加可以使癌细胞通过抑制细胞凋亡途径而对机体的儿种细胞自杀机制产生抵抗性，另外还参与细胞外基质的降解、肿瘤的浸润和转移[3]。血清中的SCC-Ag浓度和鳞状细胞癌的分化程度有关，正常人血清中SCC-Ag浓度<1.5ng/ml；少数良性疾病，如肺部感染、皮肤炎、肾哀和肝病也能见到SCC-Ag升高。对于疗效观察和估计预后有实用价值。SCC-Ag作为宫颈癌血清肿瘤标志物的临床价值已在大量研究中证实。SCCAg对早期肿瘤血清学监测意义不大，但可用于监测恶性肿瘤的临床过程，对疾病的好转、发展或复发的判断具有重要意义。
2 血清SCC-Ag的表达与恶性肿瘤
2．1 妇科肿瘤
       大量研究显示，血清SCC-Ag与妇科恶性肿瘤大小、临床分期、分化程度、浸润深度和淋巴结转移有密切关系，但有关SCC-Ag升高与宫颈癌生物学行为关系，目前意见小一。Battaglia等[4]报道，宫颈癌患者治疗的血清SCC-Ag上升仅与肿瘤大小有关，而与病理类型、肿瘤癌旁侵犯、肿瘤浸润的深度以及淋巴结转移情况允关。Duk等[5]和Gaarenstroom等[6]报道，单因素分析治疗前宫颈癌患者血清中的SCC-Ag升高与临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤浸润的深度和分化程度有关。但多因素分析表明，仅淋巴结转移和肿瘤浸润的深度与血清中的SCC-Ag升高有关。而kato等[1]和Bonfrer等[7]对30例宫颈癌患者治疗前血清SCC-Ag的研究，发现SCC-Ag升高与临床分期无关。Bhatavdekar JM等[8]对30例正常组、16例宫颈良性疾病组、51例宫颈癌组病人进行了治疗前SCC-Ag测定，分析表明SCC-Ag并非与临床分期一致相关，这与Bonfrer等报道一致。吴向陇等[9]报道宫颈癌患者治疗前血清SCC-Ag 升高与临床分期、病理组织学分级无关；而刘晓玲等[10]在对500例宫颈癌进行临床分型、分期、治疗前后的研究中，在分析SCC-Ag与宫颈癌临床分期的关系中得出结论：Ib期阳性率为18.8%、Ⅱ期阳性率为59.9%、III 期中阳性率为70.9%、IV 期中阳性率高达100%。由此认为，宫颈癌患者治疗前血清SCC-Ag升高与临床分期存在相关关系。
       有关SCC-Ag与宫颈癌预后的关系，Duk等[5]在对653例宫颈癌的研究分析中提出治疗前患者血清SCC-Ag值是早期宫颈鳞癌的一个新的可靠的预后因素，并认为治疗前SCC-Ag升高，即使在淋巴结阴性的患者中，复发的危险性高出 3倍。Scambia等[11]研究表明，治疗前SCC-Ag水平使用一个3.0ng/ml 的临界值，对可行手术的宫颈癌患者的不复发和终身存活是一种独立的预后因子，而其预后价值又依赖肿瘤的大小、盆腔淋巴结状态、宫颈管浸润、宫旁组织侵袭和肿瘤分级来评估。
       Takeshima等[12]报道SCC-Ag>4ng/ml 者其淋巴结转移的危险性较SCC-Ag<4ng/ml 者增加了8倍，约2/3的SCC-Ag升高者有淋巴结转移。张玉珍等[13]研究显示：SCC-Ag值高于4ng/ml 的患者手术后病例检查结果显示其淋巴结转移率为84.62%，SCC-Ag值高于4ng/ml 者的淋巴结转移率是SCC-Ag值位于2~4ng/ml 患者的2.54倍。
       Pros E 等[14-15]研究认为，检测宫颈癌患者血清中的SCC-Ag水平可以判断复发的可能性，张玉珍等[13]研究也指出，即使无淋巴结转移，如治疗前SCC-Ag值升高，其复发率是SCC-Ag值正常者的3倍。
       刘晓玲等[10]研究发现，宫颈癌患者治疗前后血清中SCC-Ag变化存在显著性差异，治疗后SCC-Ag水平明显低于治疗前水平。治疗后SCC-Ag水平未降到1.5ng/ml 以下的患者宫颈局部病灶的消退率明显低于治疗后SCC-Ag水平降至正常者，表明SCC-Ag水平的变化反映了疾病的转归，可以作为判断治疗效果的指标之一。Bolger等[16]研究显示，SCC-Ag水平随肿瘤对治疗的反应、病情的变化而改变，治疗前高浓度SCC-Ag常于治疗后显著下降，如果持续较高或下降后很快升高则提示临床治疗无效。
2．2 食管癌
       Ychou M等[17]用放射免疫法对76例食管鳞状细胞癌患者作SCC-Ag检测后发现：SCC-Ag对进展期食管癌的敏感性为54%，而且肿瘤体积越大、病期越晚、肿瘤浸润越深者血清中SCC-Ag的术前总体水平越高。刘晓玲等[18]研究显示，食管癌患者治疗前后血清SCC-Ag含量与患者的临床分期和病变长度呈正相关，其含量变化反映了肿瘤的生物学特征和食管癌病变的进展情况，可以作为食管肿瘤的辅助诊断和判断疾病发展的一个重要依据。
2．3 肺癌
       Ahmed等[19]报道25%~75%的肺鳞状细胞癌中可见SCC-Ag升高。赵兵等[20]报道肺癌患者SCC-Ag测定水平与敏感性方面和肺良性疾病组相比均没有显著性差异，但SCC-Ag在肺鳞癌敏感性与其它类型肺癌相比有显著性差异，可作为肺鳞癌的鉴别指标，有助于肺癌的病理分型。阮婷等[21]通过分析得出结论，化疗有效的肺癌患者治疗后SCC-Ag水平与治疗前相比明显下降，而对化疗抵抗的患者SCC-Ag水平在治疗前后变化尽明显(P>0005)，可见血清SCC-Ag水平的变化在一定程度上能够提示对治疗的反应。王岚等[22]研究认为SCC-Ag在治疗后上升是肺癌复发的危险信号，值得临床密切关注，作为临床用药的依据可以发挥很好的临床指导意义。
3 存在问题
       综上所述，患者血清SCC-Ag水平是影响肿瘤(特别是宫颈鳞癌)预后的一个重要因素，对肿瘤的诊断、分期、转移、判断预后、监测复发、指导治疗等方面有重要参考价值。SCC-Ag是鳞状细胞癌的一种特异性指标。目前，关于SCC-Ag在预测肿瘤患者淋巴结转移中临床病理因素之间的相互影响，以及SCC-Ag不同的临界值对预测疾病预后和复发的影响等问题有待进一步的研究。
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                                                                                                        编辑：范伟伟