应用ARCHITECT CA19

姑姑机

引 言
       CA19-9是针对胰腺癌、胆囊癌等消化器官癌症的肿瘤标志物，并且广泛应用于临床的一种糖类抗原。众所周知，虽然该标志物的检测方法多种多样，但各检测方法之间的检测值却存在一定偏离。有报告特别指出，非放射免疫分析法（non-RIA）与放射免疫分析法（RIA法）相比，CA19-9在肝病等良性疾病的假阳性率偏高1),2)。
       Abbott公司的ARCHITECT CA19-9XR （以下简称为ARCHITECTXR 法）是改良了旧试剂特异性，已被应用于临床。此次我们在结肠癌术后监测过程中，就ARCHITECTXR 法与其它检测试剂盒进行了比较，结果显示前者能更早监测出病例血中CA19-9值的上升情况，对结肠癌的早期发现十分有效，对此进行了报告。
Ⅰ.病例介绍
【病例】64岁，男性
【诊断】结肠癌，肠梗阻，胆石症
【病程】因腹痛、恶心、便秘等前往附近医院就诊。
       通过腹部X光检查被诊断为肠梗阻，2005年1月20日经介绍前来本院接受治疗。通过腹部超声波检查、腹部CT检查、灌肠造影检查、结肠镜检查，诊断为降结肠癌（stage ⅢB期）、肠梗阻和胆石症。2005年2月1日实施了手术（左半结肠切除术，D3廓清术，胆囊摘除术）。术前的AFP、CEA、CA19-9值分别为1.6ng/mL、2.6ng/mL、23.9U/mL，所有肿瘤标志物的水平均在临界值以下（图1）。

       之后，术后恢复良好，2月22日的AFP、CEA、CA19-9值分别为1.3ng/mL、1.2ng/mL、3.8U/mL，未发现异常所见。2月23日开始实施术后化疗，并在门诊接受治疗直到7月。期间每个月都来院接受检查，各肿瘤标志物的值如下所示，AFP的变化范围1.9～5.2ng/mL、CEA的变化范围1.1～3.4ng/mL、CA19-9值的变化范围2.0～8.1U/mL，未发现异常所见。此外，在生物化学检查、血液学检查中也未发现特殊异常。在各标志物的检测中，使用了ARCHITECT i2000（以下简称为ARCHITECT分析仪）和专用试剂。2006年1月18日CA19-9由旧试剂变更为ARCHITECTXR法。

       在2个月后即2006年3月15日的检查中，测得AFP、CEA、CA19-9的检查值分别为1.8ng/mL、2.8ng/mL、18.4U/mL，只有CA19-9的值显示出上升的趋势。在第二天的检查中，测得CEA、CA19-9的检查值分别为3.6ng/mL和31.7U/mL，显示出进一步上升的趋势，因此实施了CT检查（图2）。但是，未发现特殊的异常所见。在后续2个月后的检查中，测得AFP、CEA的检查值分别为1.8ng/mL和3.4ng/mL，未发生明显变化，而CA19-9的检查值进一步上升，甚至高达94.0U/mL。怀疑是检查方法出现了异常，于是委托外院对同一样本CA19-9进行了检测，结果检查值为25.6U/mL，低于标准值，因此判定以由于ARCHITECTXR 法的异常反应造成了假阳性的结果，遂继续进行观察。

       但是，在2个月后即2006年8月9日的检查中，测得AFP、CEA、CA19-9的检查值分别为1.8ng/mL、5.7ng/mL、531.7U/mL，甚至连CEA也显示出升高的趋势，且超出了标准值。为了确认检查结果委托外院进行了检测，所获得的CA19-9的检查值也高达129.0U/mL，因此在8月11日紧急实施了CT检查，结果确认了肝脏转移（图3）。病例为了后续的详细检查及治疗而住院。

Ⅱ. 讨论
       CA19-9是人结肠培养细胞株（SW1116）为免疫原制备的鼠单克隆抗体（NS19-9）所识别的一种糖类抗原，并作为针对胰腺癌、胆囊癌等消化器官癌症的肿瘤标志物被广泛应用。通过以放射免疫测定法（RIA法）为代表的各种免疫测定法进行检测，但是，应该了解各检测方法之间的检测值存在差异，有报告特别指出，non-RIA法与RIA法相比，在肝病等良性疾病中的假阳性率偏高，对恶性疾病的特异性较低1),2)。
       ARCHITECT 系统是以化学发光免疫检测法为原理的全自动检测系统，经改良癌症特异性的ARCHITECT CA19-9XR已被广泛应用于临床。试剂生产商表明，ARCHITECT CA19-9XR 具备以下4个优点，1）对肿瘤的检测灵敏度与旧方法相同，2）与旧方法相比在肝病等良性疾病中的假阳性率降低，3）与旧方法相比检查值有上升的倾向，尤其在肿瘤样本中其倾向明显，4）由于非特异性反应产生的异常值比旧方法少。据我们所观察的病例，ARCHITECT CA19-9XR 在更早期反映出临床状态，这充分表明了ARCHITECTCA19-9XR 对癌症复发早期发现的有效性。
       ARCHITECT CA19-9XR 与以往检测方法相比有显示出高值的倾向，在癌症治疗的过程观察中，甚至存在着CA19-9值高出旧方法5倍以上的病例。因此，在像这样的观察病例中，变换检测方法时必须要充分注意，然而，如果在充分了解ARCHITECTCA19-9XR 特点的基础上进行临床应用，它将会成为更加有效的标志物。此次，我们介绍的病例为1例，但是今后随着临床应用的推广，将不断增加病例的报告数量。

文献
1) 新井智子、塚田敏彦、中山年正：关于在肝脏疾病样本中观察到的CA19-9 EIA法假阳性及其分子量的研究。临床化学22:238,1993.
2) 阿部正树、久保敬信、平井德幸等：有关市售4试剂间CA19-9检查值的比较。医学检查44:1040,1995.
                                                                                                                    雅培 供稿

                                                                                            摘自定向点金《临床实验室》杂志2013年第四期
                                                                                                                    编辑：范伟伟