P53自身抗体作为恶性卵巢癌的潜在生物标志物

海风100

肿瘤抗原变化，不管是由于过表达、突变或降解改变引起的，都能够导致自身抗体的形成。肿瘤抗原-特异性自身抗体已经被发现存在于固体肿瘤患者的血清中，抗体水平通常随肿瘤体积增加。这些抗体半衰期长，以及其体外稳定性，使其成为癌症早期检测和/或预后的潜在生物标志物。作为自身抗体生物标志物，p53-AAb非常有吸引力，因为p53在多种癌症中发生突变。p53-AAb的形成与肿瘤p53突变相关，该突变可导致蛋白质降解减少，并且能反映肿瘤生物学中依赖于p53的变化。P53-AAb在6%-7%的早中期卵巢癌患者的血清中被检测到，在19%-30%的晚期卵巢癌患者的血清中被检测到，说明P53-AAb作为诊断生物标志物应用将会受限。支持P53-AAb用作卵巢癌预后生物标志物的循证是混杂的。这些差别可能会反应病人选择或检测中的抗原决定簇检测的差别。尚不清楚癌症自身抗体是否参与了激活的免疫监控，或者说它们是否是在癌症细胞中发现的改变了的蛋白质结构的副产物。作者研究了p53-AAb作为恶性卵巢癌的诊断和预后生物标志物的用途。P53-AAb是用ELISA方法在血清中检测到的，样本是从进行骨盆包块手术的妇女在术前采集的。该组包括随后确诊为侵略性恶性卵巢癌（n=60）的女性患者，和非恶性卵巢癌（n=30）患者，还有良性病（n=30）的女性患者。从普通人口中选择了年龄相配的对照个体（n=120）。制定了受试者操作特征曲线以对比p53-AAb, CA 125，和 HE4作为筛查生物标志物的值。使用Kaplan-Meier曲线和Cox 比例危险模型以评估p53-AAb用于存活率的预后价值。P53-AAb被检测到出现在25/60（41.7%）的恶性病例中、4/30（13.3%）的非恶性病例中，3/30（10%）的良性病例中，10/120（8.3%）的对照个体中（合并，p=0.0002）。与CA125 (AUC，0.99)或HE4 (AUC, 0.98)对比，P53-AAb并不能显著改善病例检测（曲线下面积[AUC]，0.69）或区别良性病vs恶性病(AUC，0.64)。在病例间的多变量分析中，p53-AAb仅与乳腺癌家族史相关（P=0.01）。预处理血清中可检测的p53抗体与恶性卵巢癌总体存活率改善相关（P=0.04；危险比, 0.57；95 百分比可信区间，0.33-0.97）。作者得出的结论是p53抗体可在42%的晚期恶性卵巢癌患者血清中检测到。