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[免疫检验] TORCH产前筛查与优生优育

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发表于 2017-3-16 01:09:03 | 显示全部楼层 |阅读模式
TORCH 一词于1971 年由Nahmias 首次提出,系指能引起胎儿感染造成先天畸形或发育异常的几种病原体的联称。T 指弓形虫(Toxplasma gomdii Tox) ;R 指风疹病毒(Rubella virus RV) ;C 指巨细胞病毒(Cytomegao virus CMV) ; H 指单纯疱疹病毒(Herpes Simplex virus HSV) ;O 指其它(Others) ,如梅毒螺旋体。TORCH 感染如果在妇女妊娠期发生,常可并发先天性或围产期新生儿感染,导致流产、畸胎、死胎、早产或发育不全等。TORCH 感染对计划生育、优生优育,提高人口素质有着重要的意义。

(一)感染TORCH对胎儿的影响

1、刚地弓形虫

弓形虫感染是一种人畜共患疾病,广泛分布于世界各地。由猫与其他宠物传染人的可能性较大。人体后天感染后轻型者常无症状,但血清中可查到抗体;当机体免疫功能低下时,重型者可引起各种症状,如高热、肌肉、关节疼痛,淋巴结肿大等。孕妇急性弓形虫感染时,弓形虫可通过胎盘感染胎儿,直接威胁胎儿健康。弓形虫通过胎盘宫内感染者,可引起死胎、早产,出生后可表现一系列中枢神经系统症状以及眼及内脏的先天损害。妊娠期出现感染者,弓形虫可通过胎盘感染胎儿;孕妇早期感染者可发生流产或畸形胎儿;妊娠中晚期感染者,可发生宫内胎儿生长迟缓,神经系统损害等。临床上常用IFT、ELISA法等检测弓形虫特异性IgM抗体来进行早期诊断。

临床意义:妊娠期初次感染者,弓形虫可通过胎盘感染胎儿,孕早期感染者可引起流产、死胎、胚胎发育障碍;妊娠中、晚期感染者,可引起宫内胎儿生长迟缓和一系列中枢神经系统损害(如无脑儿、脑积水、小头畸形、智力障碍等)、眼损害(如无眼、单眼、小眼等)以及内脏的先天损害(如食管闭锁)等,严重威胁胎儿健康。

2、风疹病毒

风疹病毒属披膜病毒科,具单股正链RNA,直径为60nm,仅有一个血清型。风疹是由风疹病毒引起的,对儿童来说,是一种症状较轻的出疹性疾病。孕妇若在妊娠头3个月内感染风疹病毒,经胎盘垂直传播感染胎儿,可引起先天性风疹综合征,引起胎儿畸形,因此,对怀孕妇女早期进行风疹病毒特异性IgM、IgG抗体监测有重要意义。

临床意义:风疹病毒易感人群为1—5岁儿童和孕妇。据统计,孕妇感染风疹者多在怀孕1—6周时(>50%),除可致流产、死胎、死产、早产外,若胎儿存活出生,所生婴儿则可能发生先天性风疹综合征,表现为先天性白内障、先天性心脏病、神经性耳聋、失明、小头畸形和智力障碍等。风疹病毒IgM抗体阳性,提示有近期感染,必要时应终止妊娠。风疹病毒IgG抗体阳性,表示机体已受过风疹病毒感染,具有免疫力。风疹病毒能通过胎盘感染胎儿,引起宫内胎儿生长迟缓、小头畸形、脑炎、视网膜脉络膜炎、黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血等,新生儿死亡率甚高。

3、巨细胞病毒(CMV)

巨细胞病毒(CMV)属人类疱疹病毒科,直径为180-250nm,具有双链DNA。CMV感染在人类非常普遍,多呈亚临床不显性感染和潜伏感染,多数人在儿童或少年期受CMV感染而获免疫。CMV围产期感染是引起胎儿畸形的主要原因之一,还可引起早产、胎儿宫内发育迟缓等。成人CMV感染多见于免疫功能受损者,由于临床表现缺乏特异性,故CMV感染的实验室检查对于该病的早期诊断与治疗至关重要。抗-CMV测定,双份血清抗体水平呈4倍或4倍以上增长时,有诊断意义。特异性抗-CMV IgM阳性提示患者近期有CMV感染,但应结合临床情况具体分析。   

临床意义:由于CMV可存在于唾液、尿、乳汁、泪液、粪便、阴道、宫颈分泌物、血液、精液中,因此病毒可通过多种途径传播。

1、CMV可通过胎盘感染胎儿,引起早产、胎儿发育迟缓、新生儿畸形、黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、视网膜脉络膜炎等,新生儿死亡率高。

2、免疫功能受损者,如艾滋病、癌症、器官移植等病人CMV感染很常见,感染CMV后,可发生进行性间质肺炎、肝炎、脑炎、心包炎及播散性CMV感染等,常威胁病人的生命,影响器官移植的存活。

4、单纯疱疹病毒(HSV)

HSV属疱疹病毒科,病毒颗粒直径150—200nm,具双链DNA,根据其限制内切酶切点不同,分HSV—Ⅰ和HSV—Ⅱ两型。HSV原发感染后,机体最先出现IgM,随后出现IgA及IgG,抗体能防止病毒怖散,但不能阻止复发。检出特异性IgM阳性或双份血液特异性IgG抗体效价上升4倍或4倍以上,提示HSV近期感染。

临床意义:HSV主要引起疱疹性口腔炎、疱疹性角膜结膜炎、疱疹性脑膜炎、疱疹性外阴引导炎、湿诊性疱疹、新生儿疱疹等。生殖器官以外部位的HSV感染多由HSV—Ⅰ型引起(占95%),而生殖器官的HSV感染主要由HSV—Ⅱ型引起(占78%)。IgM抗体阳性提示近期有HSV感染。

孕早期感染HSV者能破坏胚芽而导致流产,妊娠中、晚期感染者虽少发畸胎,但可引起胎儿和新生儿发病。

5、梅毒螺旋体(TP)

梅毒的病原体是梅毒螺旋体,1905 年由Schaudinn Hoffman 二氏发现,是小而纤细的密螺旋状生物。梅毒呈世界流行性疾病。在我国已流行400 余年,曾一度基本消灭,但近年在我国发病率有上升趋势。其传播途径主要有: ①性传播; ②胎传播; ③输血传播等。

(二)TORCH 的实验室诊断

1. 弓形虫的实验室诊断: () 免疫学检测:血清抗体检测有染色试(DT) 、间接免疫荧光试验( IFA) 、间接血凝试验( IHA) 、补体结合试验(CF) 和酶联免疫吸附试验( ELISA) 等。ELISA 法敏感性高,特异性强,操作简便快捷,无需特殊设备而被广泛应用。() 直接镜检:在组织液和组织病灶中找病原体即可确诊,此法阳性率低。() 病原体分离:动物接种分离弓形虫,此法费时费力。() 聚合酶链反应(PCR) 检测:用孕妇宫颈分泌物、羊水、脐血等检测弓形虫DNA ,是敏感快捷的方法,但实验室条件要求高。

2. 巨细胞病毒感染的实验室诊断: () 病毒分离:早年常用包涵体和组织培养,分离病毒,此法费时费力。() 血清特异性抗体检测:主要有放射免疫试验(RIA) 、免疫荧光试验( IF) 、免疫印迹试验( IB) 、间接血凝试验( IHA) 、补体结合试验(CF) 和酶联免疫吸附试验( ELISA) 等。ELISA 法敏感性高,特异性强,操作简便快捷,无需特殊设备而被广泛应用。()DNA 的检测如PCR,mRNA 的检测如反转录PCR(RT - PCR ) 。此类方法需特殊设备及费用高等。

3. 风疹病毒的实验室诊断: () 特异性抗体检测有ELISA 法、血凝抑制试验(HI) ,ELISA 法敏感性高,特异性强,操作简便快捷,费用低等特点,大、中、小型医院适用。() RNA 检测:用聚合酶链反应PCR ,此法需特殊设备及费用高等,普通实验室难以开展。

4. 疱疹病毒的实验室诊断:目前常用病毒分离查病原体、抗原测定、DNA 的检测如PCR 法、特异性抗体检测如ELISA 法。前几种方法费时费力,需特殊条件,ELISA 法简便快捷,特异性及敏感度均高,适合各级医院应用。

5. 梅毒的实验室诊断: () 梅毒螺旋体的检测:主要有暗视野法、镀银染色法、免疫荧光染色法、PCR ,此类方法需特殊条件,操作较繁锁。() 梅毒血清试验:有非梅毒螺旋体抗原试验,常用性病研究试验室试验(VDRL) ,快速血浆反应素环状卡试验(RPR) ,甲苯胺红不加热血清试验(TRUST) 等。此类方法为初筛试验,操作简便,费用低,适用于各级医院开展。梅毒螺旋体抗原试验,敏感度高,特异性强,常有荧光螺旋体抗体吸收试验及梅毒螺旋体血球凝集试(TPHA) 、梅毒螺旋体乳胶凝集试验(TP2PA) ;另有蛋白印迹试验测TP 特异性抗体; PCR 法查孕妇的羊水、胎儿或新生儿的血清、脑脊液等TPDNA ,此类方法为确证试验,操作较复杂,费用较高。但筛查试验若呈阳性,则作确证试验,保证实验室诊断的准确性。

(三)TORCH 感染与优生优育

<p style="text-align:left;line-height:150%;text-indent:24pt;margin:0cm 0cm 0pt;mso-layout-grid-align:none;mso-char-indent-count:2.0;" class="MsoNormal" align="left">TORCH感染是一组围产期非细菌性感染。孕妇由于内分泌及免疫状态的改变,易发生TORCH 各病原体活动性感染。包括原发性感染、再发性感染、复发性感染。孕妇感染这些病原体后可导致流产、死胎、先天性畸形、早产、胎儿发育障碍等。一般说来,弓形虫感染主要造成流产、死胎;风疹病毒感染主要造成畸胎或流产、先天性风疹综合征;巨细胞病毒感染主要造成先天性巨细胞包涵体病、流产、死胎、畸胎;单纯疱疹病毒感染主要造成胎儿死亡、流产、畸胎;梅毒感染可导致流产、死胎、早产等。孕产妇可单项或多重病原体感染。TORCH 感染的特点是孕妇感染后自身症状轻微,多数无明显症状呈隐性感染,鉴于孕妇感染这系列病原体后所产生的严重后果,且目前尚无有效的治疗方法,因此对孕妇感染的监测显得非常重要,国内外的研究人员也做了这方面的工作。国外报道TORCH 感染导致胎儿、新生儿畸形占活产儿的1 %3 %,国内有单项或几项的研究报道。所报道的异常妊娠孕产妇中TORCH感染率因地域不同、检测手段不同而有所不同。杨棉华等报道畸胎的TORCH 总检出率为25 %;林莲莲等报道14 例妊娠合并梅毒者有流产1 ,死胎2 ,1 例新生儿死亡;杨仁美等报道异常病理性妊娠孕产妇中, Tox - IgM 阳性率为54.41 % ,CMV - IgM 阳性率为64.71 % ,RV - IgM 阳性率为61.76 % ,HSV - IgM阳性率为8
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