类风湿性关节炎的血清学诊断

金光

摘要
背景： 本文综述了基于抗瓜氨酸肽抗体（ACPA）检测的类风湿性
关节炎（RA）现代血清学诊断方法。同时给出了关于RA鉴别诊断和
检测顺序方面的建议，以期提高早期诊断的准确性，避免永久性关
节损伤的发生。
方法：检索参考文献以及作者自己发表的文章。
结果：目前市面上较常规的RA诊断检测方法主要有两种，分别是抗
CCP抗体和抗MCV抗体的检测，这两种方法均经过了充分的评估，在
RA诊断检测方面具有较高的特异性。RA早期诊断中两个床旁检测
（POCT）是目前血清学诊断测试中最新的研究进展。
结论：目前市场上应用的两种ACPA检测方法在RA的诊断中均有效。
RA活动性、分级与ACPA之间的关联已通过最近的抗MCV抗体的检测
被证实。
关键词：类风湿性关节炎，实验室诊断，抗体筛查，疾病早期检
测，自身免疫性疾病
RA的流行率约为0.5％至1％，每10万人中约有30人发病，使其成
为最常见的慢性炎症性自身免疫病。发病高峰在50岁左右。女性患
病的几率比男性高三到四倍。
RA是一种伴随有进行性的关节损伤和畸形的系统性疾病。根据疾
病严重程度的不同，也可能有关节外症状，涉及到皮肤、血管以及
内脏器官。若治疗不当，会对患者的生活质量造成长远、重大的损
害，导致致残率和死亡率增加。
因此，及早诊断并给予适当治疗对RA的预后具有重大意义。风湿免
疫疾病的诊断有三个依据，分别是病史、临床表现（结合影像学诊
断）和血清学实验。
RA的抗体诊断实验
血清学诊断在RA的早期诊断和分型中越来越重要。除传统的类风湿
因子检测外，新的特异性的抗瓜氨酸抗原的自身抗体的检测对RA的
诊断具有重大意义。
类风湿因子（RF）是一种自身抗体，可分为RF-IgM、RF-IgG、RFIgA
型，于1922年被首次报道（1）。RF能够识别人类IgG中Fc片段的
CH2和CH3结构域，是美国风湿病学院公布的RA分型标准之一（2）。
可以通过多种方法进行RF检测，其中ELISA和比浊法是常用的标准
方法。在29项研究中，针对3843例患者采用目前已有的各种方法
进行RF检测，结果发现其特异性仅79％，敏感性约为60％(3)。近年
来，在RA患者血清中陆续发现新的特征性抗体，这些抗体具有更高
的特异性，因此可以帮助改善RA血清学诊断试验。
抗瓜氨酸类抗原的抗体
RA的自身抗原中瓜氨酸肽的发现是近年来风湿病血清学研究中最重
大的发现之一（4）。对RA的这一发现起始于抗角蛋白抗体(AKA)的
靶抗原的被识别。AKA最早报道于1979年，对RA诊断具有高度特
异性(4)。AKA的靶抗原是上皮细胞特异性分泌的丝聚蛋白。由于丝
聚蛋白仅能在上皮细胞内分泌，在关节或其他器官内不能分泌，故
在最初这项发现的病理意义并不清晰。Schellekens等人（6）研究发
现，AKA仅能识别瓜氨酸化的丝聚蛋白。酶催化精氨酸残基转化为
瓜氨酸残基，从而导致蛋白质的瓜氨酸化。蛋白质的瓜氨酸化是一
种翻译后修饰，在这个过程中，蛋白质的电荷改变，导致其三维结
构发生变化，从而导致了其抗原特性的改变（7）。蛋白质的瓜氨酸
化在细胞分化和凋亡过程中起到必不可少的生理生化调节作用。
环瓜氨酸肽抗体（抗- CCP抗体）
由于丝聚蛋白的分离纯化较为困难，只能使用相应的抗原决定簇进
行检测产品的研发。第一代应用于RA诊断的ELISA试剂盒特异性85
％，敏感性约65％-70％。在第二代ELISA试剂盒的研发中，以人工
合成的由分子内的二硫键形成环状结构的瓜氨酸肽为抗原（图1）。
应用环瓜氨酸肽(CCP)为包被抗原的ELISA检测试剂对RA诊断的特异
性提高到96％-98％，而其敏感性无改变（8）。多项研究证明，抗
CCP抗体不仅具有高度特异性，而且对RA的关节损害具有很大的预
测价值，从而对RA预后意义重大(9)。目前市场上已出现第三代抗CCP
抗体试剂盒，但相关研究发现同第二代试剂盒相比，该产品在诊断
价值上并没有明显的改进(10，11)。

<p>瓜氨酸化：精氨酸正电荷丢失导致三维结构的变化；可能的CCP结
构。PAD，肽基精氨酸去亚胺基酶。
针对其他瓜氨酸蛋白的抗体
纤维蛋白和纤维蛋白原也被认为是瓜氨酸类抗原。关于这两种蛋白
的瓜氨酸肽衍生物的研究发现，丝聚蛋白和瓜氨酸化的纤维蛋白之
间