新发传染病分子病理学和免疫学发病机制研究

龙虎豹

付东红 严轶锋
该研究由北京大学基础医学院顾江教授领衔的课题组完成。
从2003年开始，研究者先后承担了严重急性呼吸道综合征（SARS）和禽流感患者尸体解剖研究工作，从分子病理学、免疫学和分子生物学等角度对SARS、人禽流感这类新发传染病进行了深入系统的研究，取得了一系列突破性研究成果。
1.建立了全面和丰富的人体组织标本库。研究者利用原位杂交等技术，从核酸、蛋白、分子水平在中枢神经系统、消化系统和免疫系统中检测到SARS及禽流感(H5N1)病毒，发现了SARS和H5N1病毒感染多种靶细胞的证据,由此提出SARS和禽流感都是全身性感染，而不仅仅是呼吸系统感染的观点。上述发现合理地解释了这类新发传染病的许多临床症状。
2.发现并证明H5N1病毒可以从母亲传染给胎儿，从而提供了H5N1病毒人传人的有力证据。
3.对病毒受体和患者的免疫反应，以及与病人各器官系统的病理变化进行了对比研究，提出了以免疫系统损伤和过度反应为中心的发病机制理论，对SARS和人禽流感发病机制的共性和个性提出了新观点。
4.利用密码子优化后的S基因以及带有荧光素酶报告基因的HIV核心序列，建立了SARS 病毒S蛋白的假病毒体系，进一步证明了SARS病人血清中的中和抗体的特点以及SARS病毒S蛋白上的中和表位分布。
5.将免疫信息学原理和技术用于病毒抗原表位的研究，发现了SARS病毒蛋白中的特异性CTL表位，从体液免疫和细胞免疫两方面对机体特异性抗SARS病毒的免疫机制进行探讨，为研制抗SARS疫苗提供了新思路。
这些研究成果为今后类似新发传染病的预防、诊断和治疗提供了理论依据。