Architect CMV IgG亲和力检测：评估妊娠期感染风险

忘不了你

　　巨细胞病毒（CMV）是一种疱疹病毒，人体感染后，将终身携带CMV病毒。巨细胞病毒在人群中的感染非常广泛，正常成人的免疫系统能产生保护性抗体，在中国约80％人群为巨细胞病毒血清学阳性。CMV通常为隐性感染，少数有临床症状。因此孕妇在孕期感染时，虽然对孕妇本身影响较小，但却会对胎儿产生严重危害。巨细胞病毒可通过先天性宫内感染、性接触感染以及围产期获得性感染等途径引起胎儿流产、死亡或畸形。对巨细胞病毒没有免疫力的孕妇，在孕期，尤其是孕早期的12周内，如果感染了巨细胞病毒感染，会严重影响胎儿的发育，因为这段时间是胎儿神经系统发育和器官形成的主要时期。
  　　长久以来，让妇产科医生困惑的是，孕期巨细胞病毒IgM和IgG抗体检测结果同时为阳性时，我们应该怎么做？应该如何评估胎儿感染的风险？在上世纪90年代早期，有一些孕妇，仅仅因为检验结果显示IgM阳性，便终止了妊娠，给孕妇和其家庭造成了伤害。因此，孕期CMV感染的准确诊断和感染分期是产科医生面临的巨大的挑战之一。临床医生需要判断该感染是怀孕之前的既往感染的再次复发还是怀孕后出现的原发感染，如果是前者，则胎儿将有充分的母体免疫作为保护，则危害和风险较低。反之，如果是怀孕时的原发感染，则母体很有可能将病毒传染给胎儿，危害胎儿的正常发育。
  　　在巨细胞病毒感染的血清学模式中可以看到，在出现病毒血症后不久，抗CMV IgM和IgG抗体几乎同时出现，IgM抗体在感染后约4至6个月达到峰值，然后抗体滴度开始下降，并最终转变为阴性。而IgG抗体水平则逐步升高达免疫水平。如果多年后再次妊娠，尽管该孕妇对CMV病毒已有保护性，IgG抗体阳性，但也会出现IgM血清学阳性的检测结果。其原因可能是由于妊娠期孕妇的免疫系统受到了抑制，导致CMV病毒的重新复制，出现IgM抗体阳性。而在CMV感染初期，人体免疫反应相对较弱，亲和力，即抗体与病毒的结合力低。随着感染的进程和时间的推移，免疫系统通过B淋巴细胞克隆选择，IgG抗体的与病毒的结合会逐步增强，即 IgG抗体亲和力会随时间升高（见图1）。检测IgG抗体与病毒的的结合强度可以帮助判断感染发生的时间和病程。
  

  

　　图1 CMV 感染的血清学模式图

  　　因此，当孕期巨细胞病毒IgM和IgG抗体检测结果同时阳性，临床医生无法判断孕妇感染状态时，可以通过IgG抗体亲和力检测，以明确鉴别感染时期，评估胎儿CMV感染风险。
  　　在对600名孕妇进行随访检测和科学统计后，澳大利亚威尔士亲王医院Munro教授推荐将CMV IgG抗体亲和力检测列入孕妇巨细胞病毒感染检测的诊断流程中（见图2）。Munro教授建议，孕妇应接受敏感的IgM和IgG抗体检测，如果IgG和 IgM血清学检测均为阴性，则该孕妇没有免疫力，该孕妇需在孕期随访检测，以明确其血清学检测结果是否保持阴性。如果检测结果为IgG阳性/IgM阴性，则该孕妇具有免疫力，无需做进一步检测。如果检测结果为IgG阴性/IgM阳性，则可能为原发感染的早期阶段，或者有可能是因类风湿因子对IgM抗体检测的干扰而导致的假阳性结果。建议患者三周后进行重新抽血化验。三周后，如果IgG检测结果转为阳性，则为原发感染。如果IgG检测结果仍为阴性，则原先的IgM检测结果为假阳性。而对于IgM和IgG抗体均为阳性的孕妇，需要进行抗体亲和力检测。大部分感染巨细胞病毒的孕妇，约需4个月时间形成高亲和力抗体，如果该孕妇处于妊娠早期，IgG亲和力高，可以判断CMV感染时间是在怀孕之前，因此对胎儿危害小。如果抗体亲和力低，则约有40%的几率会将病毒传染给胎儿，需通过羊膜穿刺术、羊膜穿刺PCR等方法进一步检查，以明确病毒是否已传染给胎儿。
  　　所以，依照上述推荐的孕妇CMV感染诊断流程，当CMV IgM阳性时，我们不必进行再次的IgM抗体检测，而需要第二种方法学的抗体亲和力检测来进行确认。目前，雅培Architect CMV IgG Avidity全自动检测能帮助实验室进行快速准确的巨细胞病毒IgG抗体亲和力检测，可帮助临床医师迅速进行孕期巨细胞病毒感染诊断以及孕期巨细胞病毒感染风险评估，以指导临床治疗路线。
  

  

　　雅培诊断市场部 邢薇 供稿