肺癌患者凝血常规指标检测的临床意义

进进

恶性肿瘤患者存在高凝状态, 其凝血功能存在异常, 已受到广泛的关注。1865年Trousseau首先报告癌症患者易发血栓, 在肿瘤患者中存在一种易产生自发凝血的情况。这一观察结果在几个回顾性研究和前瞻性研究中得到证实, 因此被称为Trousseau综合征。Sa llah 等对1041 例实体瘤患者进行观察, 有81例发生深静脉血栓和肺栓塞, 而进行化疗或恶性发展的患者更易并发静脉血栓。近年来, 综合治疗使癌症患者生存期延长, 但血栓栓塞性疾病发病率明显升高成为癌症患者第二大常见死亡原因。虽然临床上血栓性疾病和DIC仅发生于较少的癌症病人, 但是亚临床凝血纤溶指标的异常很常见。凝血纤溶系统的异常普遍存在于肿瘤患者之中, 这些异常与肿瘤生长、血管生成及转移密切相关。近些年的研究证实在肺癌患者中亚临床的凝血纤溶指标的改变尤为常见。本研究旨在探讨肺癌患者凝血功能相关指标与临床病理特征及预后的相关性。
材料与方法
一、研究对象
      为2005年05月至2006年04月期间在本院呼吸内科收治的诊断为原发性肺癌的患者, 所有患者均经组织学或细胞学确诊, 并排除严重心、肝、肾、血栓性疾病、糖尿病、风湿性关节炎、慢性阻塞性肺疾病、感染性疾病、贫血、长期服用激素及1月内仍手术史、创伤史者, 另设健康体检者为对照组。肺癌组共60例, 其中男性46例, 女性14例; 年龄34 ~ 82岁, 平均为65.3岁; 所有患者经过详细的体检, 同时进行胸部X线、胸部CT、头颅CT、纤维支气管镜、放射性骨扫描、腹部B超等检查确定病理类型及TNM 分期, 其中腺癌25例, 鳞癌30例, 小细胞癌5例; P-TNM 分期(国际UICC1997分期标准), Ⅰ + Ⅱ期13例,  Ⅲ期32例, Ⅳ期15例。所有患者进行随访并记录其生存期。健康体检者共20 例, 其中男性15 例, 女性5例,年龄22 ~ 80岁, 平均年龄52.1 岁。所有患者采血前2周内未使用止血或抗凝药物治疗。
二、方法
      取静脉血3 m l置于1 /10 体积抗凝液( 0.109 M 枸椽酸钠) 的试管中, 3000 rpm 离心10分钟, 收集上清液(血浆) 置于   
-20℃冰箱保存。凝血酶原时间( PT)、凝血酶时间( TT)、纤维蛋白原( FIB)、部分活化凝血活酶时间( APTT) 均由美国ACL血凝仪测定。
三、统计学处理
      采用SPSS 10.0统计软件处理。所有数据均以 x± s 表示, 两样本均数比较采用t检验, 组间比较作方差分析, 与生存期关系用直线相关分析。
结果

      一、肺癌组血浆FIB值明显高于对照组, 其差别有有显著性意义( P = 0.0000)。血浆PT、APTT 值与与对照组相比无明显
差异。
      二、肺癌患者血浆凝血指标与临床病理特征的关系
      肺癌组中除PT 值男性与女性相比( 14.11 ± 1. 38 vs 13.16 ±  0. 82), 其差异有显著性意义外(P < 0. 05), 其余各指标与患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤大小、TNM 分期、有无远处转移等临床病理特征之间无明显关系。
      三、肺癌组患者血浆凝血指标值与患者生存期的相关性
      肺癌组60例患者均获随访, 随访率100%。生存期为确诊日至患者死亡或末次随访的时间( 2008年2月1日) 。肺癌患者生存期35~ 753天, 平均253. 68 ±  165. 57, 中位生存期为211天, 与肺癌患者血浆FIB 值呈负相关(相关系数( r ) =- 0. 32, t = - 2.5582, P = 0.0132) , 与血浆PT、APTT 值无相关性。
讨 论
      肺癌患者多有凝血机制的异常, 表现为高纤维蛋白原血症, 凝血酶原时间延长, 提示有慢性弥漫性血管内凝血的存在。此外, 肺癌组织本身能分泌促凝物质, 如促血小板聚集物质, 多糖蛋白及血浆素原激活剂等, 使体内处于高凝状态, 具有血栓形成倾向。Ka lw eit等通过对肺癌患者外周血和供应肺肿瘤的肺静脉血分别抽取血样进行凝血及纤溶指标检测, 研究发现供应肺肿瘤的肺静脉血中各项指标明显高于外周静脉血, 说明肺癌对凝血及纤溶系统有直接的激活的作用。
      纤维蛋白原由肝细胞合成和分泌一种粘蛋白, 正常浓度为2~ 4 g /L。纤维蛋白原作为凝血系统中的重要因子, 传统上主要用于凝血系统疾病的诊断。肺癌患者纤维蛋白原增高, 可导致血液粘度增高, 不仅促使血栓形成, 导致血栓栓塞性疾病, 而且肿瘤易形成癌栓和转移。纤维蛋白的形成会继发纤溶, 不少癌细胞具有分泌纤溶活性物质的能力, 纤溶蛋白水解过程能破坏血管壁的基膜及结缔组织屏障, 为肿瘤的转移创造条件。另外, 纤维蛋白原尚可形成瘤核的基质, 并弥散于血管外肿瘤的细胞与组织之间, 在一定程度上保护了肿瘤细胞不受抗体、化疗药物的杀伤。本研究结果显示肺癌患者血浆纤维蛋白原水平明显高于正常对照组, 与相关研究报是一致。
      有研究报告肺癌患者血浆纤维蛋白原明显增高, 且随不同分期逐渐增高, 认为血浆纤维蛋白原增高与肺癌的进展与转移密切相关。FIB与肺癌患者的生存期成负相关。研究认为血浆纤维蛋白原与肺癌的预后有关。本研究结果显示, 肺癌组血浆FIB水平与患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤大小、TNM 分期、有无远处转移等临床病理特征之间无明显关系, 与患者的生存期呈明显的负相关。
      本研究显示肺癌患者血浆PT、APTT 值与对照组相比无显著性差异。肺癌组中除PT 值在性别上有显著性差异外(男性高于女性, P < 0. 05), 其余各指标与患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤大小、TNM 分期、有无远处转移等临床病理特征之间无明显关系; 患者的生存期之间无相关性。有关肺癌患者血浆PT、APTT值的变化与肺癌转移关联性的报告结果各不相同, 尚无一致看法, 可能与病例的选择、样本量等因素有关, 提示有关问题仍然需要深入研究。
      本研究结果显示, 肺癌患者存在凝血功能异常, 其中FIB水平的升高, APTT等的变化可能与血液高凝状态,肺癌患者的易血栓形成, 肺癌的发生发展及预后密切相关, 临床上应用抗凝治疗可能有积极的作用。

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