Nat. Gen.：研究确认两种全新的血型

我心依旧

你可能知道自己的血型：A型、B型、AB型或O型。你甚至可能知道自己的血型是Rh阴性或阳性。但是对于多数人来说，可能听都没听说过Langereis型血或Junior型血。

对于多数人来说，可能听都没听说过Langereis型血或Junior型血。
而这个知识可能是“关乎生死的事情”，佛蒙特大学的生物学家Bryan Ballif说。
尽管由于Langereis型血或Junior型血而导致的输血问题在全世界很少，但是仍然有一些种族有此类风险，Ballif说道。他在文章中写道，“有超过50000为日本人被认为是Junior阴性血型，可能会遭遇输血问题或者母婴血型不合问题。”
但是，在这之前，这两种血型的分子基础仍然是一个谜。
在Nature Genetics杂志的2月刊中，Balllif和他的同事报道了他们的发现：血红细胞上的两种蛋白质是这些罕见血型的主要原因。
Ballif鉴定出了这两种特定的转运蛋白分子，并将其命名为ABCB6 and ABCG2。
“以前只鉴定出30种形成基本血型基础的蛋白质，”Ballif说，“不过现在增加到了32。”
最近一次发现新的血型蛋白差不多是10年前的事情了。“因此，今年发现的这两个确实是非常引人注目。”
新近发现的这两种蛋白质还与抗癌药物抗性有关，因此该发现对于改进乳腺癌以及其他癌症的治疗具有启示意义。
Ballif是该大学生物学院副教授，参与一项国际合作项目。利用质谱仪器，Ballif负责对法国国家输血研究所的Lionel Arnaud所纯化得到的蛋白质进行分析。
Ballif 和 Arnaud反过来依靠日本大阪红十字会血液中心Yoshihiko Tani和北海道红十字会血液中心Toru Miyasaki所开发的针对Langereis及Junior血型抗原的抗体。
当蛋白质在佛蒙特得到鉴定后，后续工作在法国进行。Armaud和他的团队开展分子及遗传学实验，证实这些蛋白质是形成Langereis 型血和Junior型血的主要原因。“他可以进行基因测序，”Balllif说，“非常确定，我们在所有具有这些问题的样本人群的该特定基因上发现了突变。”
输血问题
除了ABO血型和Rh血型，国际输血协会还承认其他28种以诸如Duffy、Kidd、Diego和Lutheran等名称命名的血型。但是Langereis和Junior不在此列。尽管数十年前就在怀有不相容血型胎儿的孕妇中发现了Langereis和Junior抗原，但是一直到现在才发现这些抗原的遗传基础。
因此，“很少有人知道他们是Langereis或Junior阴性，或者阳性，”Ballif说。“为具有抗Lan抗体的人进行输血非常具有挑战性，”该研究团队在Nature Genetics的文章中写道，“一部分原因是合适的供体很少，但主要的原因是缺乏可靠的血型筛选抗原。”Junior阴性血供体也极其稀少。不过这可能很快就会得到改变。
Ballif在最近的新闻稿中说，得益于这一新的发现，医疗专家现在可以更快、更确定地对这些新血型蛋白质进行筛选。“这使得他们在需要进行输血或其他组织捐赠时可以更好的预备血液。”他写道。
“既然我们知道了这些蛋白质，这将成为一个常规测试，”他说。
更好的配对
这个科学发现对于器官移植病人来说尤其重要。“随着我们移植技术越来越精湛，我们尽一切力量去达到良好配对，”Balllif说。不过有时候一次看起来很配对的组织或器官移植却并不见效—捐赠的组织遭到排斥，这导致很多问题甚至是死亡。
“我们并非总是知道为什么会出现排斥，”Ballif说，“但这可能与这些蛋白质有关。”
对捐赠器官或血液的排斥是由免疫系统识别自我与非我的方式造成的。“如果我们自己的血细胞没有这些蛋白质，我们的免疫系统则认不出它们，”Ballif说，因此新的血液对于免疫系统的复杂分子防御来说就“看起来不像自己人”。“它们就会产生针对性抗体，”Ballif说，并试图杀死所察觉到的入侵者。简单来说，身体开始攻击自己。
“这样你可能就不那么幸运了，”Ballif说道。他指出，除了一些日本人，欧洲的吉普赛人也因为没有Langereis和Junior血型蛋白而拥有更高的风险。
“在美国也有人存在这些挑战，”他说，“不过非常少见。”
其他的蛋白质
Ballif和他的国际同事并未结束他们的研究。“我们正在跟踪更多未知的血型，”他说，“可能还存在10到15种这些未知的血型系统—我们知道哪里出了问题，但是我们不知道是哪个蛋白质造成的。”
尽管其他的这些血型系统非常少见，“如果你就是那种血型，而正好有需要输血，”Ballif说，“那就没什么比知道这些更重要了。”