尿沉渣检测在男性淋菌性尿道炎中的诊断价值

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作者：复旦大学附属华山医院北院检验科  陈锟, 许育, 徐佳学, 朱旻, 关明

淋病是淋病奈瑟菌引起的泌尿生殖系统化脓性感染, 发病率位居我国性传播性疾病的第2位, 好发于性活跃的中青年人群, 男性主要以尿道炎形式发病, 主要以性传播为传播途径, 如不及时诊断治疗, 传播速度极快, 如何简便、快速、有效的诊治淋菌性泌尿生殖系统感染非常重要。为此, 我们分析了尿白细胞计数及细菌计数快速诊断淋菌性尿道炎的临床价值。

材料和方法

一、样本来源

2013至2014年就诊于华山医院泌尿外科的男性尿道炎患者的尿液样本140例, 患者年龄17~86岁。

二、方法

使用Sysmex UF-1000i全自动尿液分析仪对尿液样本进行沉渣计数, 经离心浓缩沉渣涂片, 使用Baso公司的革兰染色对涂片进行染色后油镜镜检。

三、统计学方法

用SPSS 17.0软件进行统计分析。采用Kruskal-Wallis检验、Logistic回归及受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线对数据进行统计分析。

结 果

一、尿液离心浓缩沉渣涂片革兰染色镜检结果比较

涂片染色镜检(包括革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌和革兰阴性双球菌)阳性率为76.4%(107/140)。革兰阴性双球菌尿液镜检的细菌计数值明显低于革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌(H=92.637, P< 0.01)。见表1。

二、尿液白细胞及细菌计数诊断男性淋菌性尿道炎的性能评价

以尿沉渣染色镜检结果为标准, 绘制尿白细胞计数及细菌计数诊断男性淋菌性尿道炎的ROC曲线。ROC曲线下面积为0.824(95%可信区间0.755~0.893), 见图1。通过ROC曲线以及“ 敏感性+特异性” 最大值的原则, 确定出男性淋菌性尿道炎的判断标准为尿白细胞计数≥ 300个/μ L, 细菌计数≤ 300个/μ L。

尿沉渣检测在男性淋菌性尿道炎中的诊断价值

图1 以尿沉渣染色镜检结果为标准的ROC曲线

尿沉渣检测在男性淋菌性尿道炎中的诊断价值

以尿沉渣白细胞计数(≥ 300个/μ L)及细菌计数(≤ 300个/μ L) 2项同时阳性为标准, 与尿沉渣革兰染色结果进行比较, 绘制四格表, 见表2。其敏感性为92.0%, 特异性为80.0%, 阳性预测值为71.9%, 阴性预测值为94.7%。

尿沉渣检测在男性淋菌性尿道炎中的诊断价值

讨 论

淋病是常见的性病之一, 仅次于梅毒, 在男性患者中以尿道炎为主要临床表现, 如果诊断治疗不及时, 其传播速度极快[1]。根据世界卫生组织估计, 每年全球约有1.06亿的新发淋病奈瑟菌感染患者, 在全球多个地区已出现对头孢菌素等多种抗菌药物耐药的淋病奈瑟菌。因此, 难以治愈的淋病患者是非常重要的传染源[2]。切断传播链是预防淋病传播的重要手段。快速、准确的诊断淋病, 对切断淋病传播途径有重要意义[3]。淋病奈瑟菌检测主要有革兰染色涂片、培养和核酸杂交试验, 其中革兰染色对男性尿道分泌物中检出革兰阴性双球菌的特异性> 90%, 敏感性> 95%, 但对宫颈、直肠和咽部感染检出率低[1]。淋病奈瑟菌培养及药物敏感性试验是诊断淋病的金标准, 但对样本要求高, 细菌鉴定所需时间长, 操作繁琐, 不适用于大量泌尿生殖系统感染患者的筛查[1]。核酸杂交试验检测生殖道和非生殖道淋病奈瑟菌的敏感性高于培养, 但实验环境要求高, 且样本易受污染。

淋病奈瑟菌是一种革兰阴性双球菌, 呈卵圆形或肾形, 成双排列, 急性感染期被白细胞吞噬, 细菌位于细胞浆内[2]。一般认为, 女性生殖道可定植大量寄生菌群, 其中包括灰色奈瑟菌、不动杆菌和摩拉菌等, 分泌物涂片镜检直接诊断淋病易引起误诊[4]。男性淋病奈瑟菌感染时, 主要表现为尿道口化脓性炎症, 但易被尿液冲刷, 脓性样本易被稀释。所以, 直接涂片镜检诊断淋病易引起漏诊。目前分离培养鉴定可以准确诊断[4, 5] , 但不易操作且报告时间长。

本研究采用UF-1000i全自动尿液分析仪检测男性尿液中白细胞计数及细菌计数, 探讨其是否对男性淋菌性尿道炎具有诊断价值。UF-1000i全自动尿液分析仪是通过流式细胞术及电阻抗测定原理对尿液有形成分进行分析, 具有流体动力、光学、电子等多个分析系统。通过测定前向角散射光强度、前向角散射光宽度、荧光强度对细菌、白细胞、红细胞、管型等有形成分进行检测, 重复性, 线性好[6]。国内外研究表明, 尿白细胞计数及细菌计数对早期筛查和诊断尿路感染有一定价值, 但判断标准各有不同, 常受到年龄、性别及地区差异的影响。尿路感染是最常见的感染性疾病之一, 而男性尿路感染发病率要低于女性, 常见病因主要是前列腺疾病、尿路结石及糖尿病, 其病原菌主要是革兰阴性杆菌为主, 其次为革兰阳性球菌和真菌[6, 7, 8]。

本研究140例的男性泌尿生殖系统疾病患者尿液样本中, 尿白细胞计数及细菌计数升高的尿沉渣经离心涂片染色检出57例革兰阴性杆菌及革兰阳性球菌。而尿白细胞计数升高, 细菌计数水平较低的尿沉渣经离心涂片染色检出50例革兰阴性双球菌。男性尿路感染患者主要病原菌是革兰阴性杆菌, 其尿液样本中白细胞计数及细菌计数均显著升高。在57例检出革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌的尿液沉渣样本中, 细菌主要存在于中性粒细胞胞外。50例检出革兰阴性双球菌的尿液样本中, 其白细胞计数显著升高, 细菌计数显著低于革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌的细菌计数。

急性期的淋菌性尿道炎患者尿道有较多的分泌物可混入尿液中, 大多数淋病奈瑟菌被中性粒细胞吞噬入胞内, 胞外的细菌数量较少, 因而检测尿白细胞计数及细菌计数可初步判断是否存在淋病奈瑟菌感染。除淋病奈瑟菌感染外, 另一种由非淋病奈瑟菌病原菌(如支原体及衣原体)引起的急性尿道炎同样尿液也可以出现白细胞计数升高而细菌计数不高的情况。有研究发现, 当尿白细胞计数> 500个/μ L、细菌计数> 200个/μ L时可作为淋菌与非淋菌性尿道炎的鉴别诊断依据, 其敏感性为84%, 特异性为82%, 阴性预测值为96%[9]。其研究结论表明非淋菌性尿道炎患者尿液样本中白细胞计数及细菌计数受病原菌的直接影响。而在本研究中, 当尿白细胞计数≥ 300个/μ L、细菌计数≤ 300个/μ L时诊断男性淋菌性尿道炎的敏感性为92.0%, 特异性为80.0%, 阳性预测值为71.9%, 阴性预测值为94.7%。慢性期患者的淋病奈瑟菌常位于中性粒细胞胞外, 如用此方法筛查淋病奈瑟菌存在一定的漏诊率。由于本研究中没有将支原体或衣原体引起的非淋菌性尿道炎、慢性淋菌性尿道炎与急性淋菌性尿道炎进行比较分析, 所得判断值对男性淋菌性尿道炎的诊断可能存在一定的偏差。因此有待大量样本的分析统计, 进一步完善判断值的准确性。

综上所述, 全自动尿液分析检测尿白细胞计数及细菌计数可作为一种诊断男性淋菌性尿道炎的简便、快速、准确的有效方法, 对淋病患者及时、准确的治疗和控制淋病的传播有着非常重要的意义。

参考文献
[1]        WORKOWSKI KA, BERMAN S, Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010[J]. MMWR Recomm Rep, 2010, 59(RR-12): 1-110.
[2]        World Health Organization. Global action plan to control the spread and impact of antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae[M]. Geneva: WHO, 2012: 1-36.
[3]        World Health Organization. Strategies and laboratory methods for strengthening surveillance of sexually transmitted infections, 2012[M]. Geneva: WHO, 2012: 6-16.
[4]        廖远泉. 淋病奈瑟菌与几种革兰阴性双球菌的鉴别[J]. 热带病与寄生虫学, 2012, 10(3): 182-183.
[5]        TURNER R, BROWN L, DAVIDSON C, et al. Diagnosis, treatment and prevention of gonorrhoea[J]. Nurs Stand , 2014, 28(27): 37-41.
[6]        DAI Q, JIANG Y, SHI H, et al. evaluation of the automated urine particle analyzer UF-1000i screening for urinary tract infection in nonpregnant women[J]. Clin Lab, 2014, 60(2): 275-280.
[7]        WAGENLEHNER FM, WEIDNER W, PILATZ A, et al. Urinary tract infections and bacterial prostatitis in men[J]. Curr Opin Infect Dis, 2014, 27(1): 97-101.
[8]        郑波, 吕媛. 卫生部全国细菌耐药监测网 2011 年男性尿标本来源细菌耐药监测[J]. 中国临床药理学杂志, 2012, 28(12): 893-898.
[9]        GROSSO S, BRUSCHETTA G, CAMPORESE A. Experimental evaluation of the Sysmex UF-1000i for ruling out non-gonococcal urethritis[J]. Infez Med, 2012, 20(3): 188-194.