微量尿蛋白联合测定MA,TRU,IGU,A1M

山泉

       肾脏具备强大的代偿功能，肾功能早期损伤往往没有症状和体征，患者就诊时已经到达肾功能不全，失去了最佳的治疗机会。
       在早期损伤时尿蛋白已有微量的增加，但还不能用常规方法检测出，此时称为微量尿蛋白，是肾病早期损伤的最敏感变化。
       理论上讲，血浆蛋白均可在病理条件下出现于尿液中，但与肾脏结构和功能受损较为密切的微量尿蛋白系列约有20多种。由于肾单位受损部位不同，临床最常用的，最具标志性的尿微量蛋白系列有以下四种

微量尿蛋白联合测定MA,TRU,IGU,A1M

尿微量白蛋白
MA:肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的传统敏感蛋白质。
血清中含量最多的蛋白质，含量35-55mg/ml
分子量为69KD，PI=4.8-4.9，在血清pH7.4条件下带负电荷。
正常状态下，受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用，绝大部分的MA不能滤过。
病理状态下，滤过膜负电荷下降时，血浆中MA在滤过压作用下通过滤过膜，进入原尿中；滤出MA很难被肾小管重吸收，结果终尿中MA含量升高。
美国肾脏病协会的肾脏病教育计划(NEKDP)将 MA与GRF作为肾脏病的早期筛查及诊断的重要指标。
美国糖尿病学会(ADA)的“2009糖尿病诊疗指南解读”提出：对于1型糖尿病病程≥5年者及所有2型糖尿病患者，应该每年检查有无微量白蛋白尿。
糖尿病诱发MA的原因有三个: 肾小球的损伤；血液动力学的改变; 以及代谢紊乱导致的基底膜负电荷屏障减弱。
有研究资料表明，在糖尿病病人中尿MA排出率较高者，糖尿病肾病的发病率和死亡率均明显高于尿MA排出率较低者。根据尿MA测定值不同，对糖尿病病人应采取不同的措施，尿白蛋白排出率>20ug/min者，表明已发生了糖尿病肾病，应进行干预治疗，在12～20ug/min者，每隔3个月重测一次，<12ug/min者应每年复查1次，及早发现肾病性损害，及时治疗。
尿转铁蛋白
TRU:肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的早期敏感蛋白质。
血清中运转铁离子的蛋白，含量2.52-4.29mg/ml
分子量约75- 90KD，PI=5.2，在血清pH7.4条件下带负电荷。
正常状态下，受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用，TRU不能滤过。
病理状态下，滤过膜负电荷下降时，血浆中TRU在滤过压作用下通过滤过膜，进入原尿中；滤出TRU很难被肾小管重吸收，结果终尿中TRU含量升高。
研究发现在2型糖尿病病人中，TRU的升高比MA早，可能由于TRU的等电点较MA高，带有较少负电荷，受到的电荷排斥力较MA小，较容易漏出，因而也能敏感地反映肾小球电荷屏障的受损。
糖尿病患者尿蛋白蛋白排泄已被公认为早期肾损伤的指标。研究报道：尿转铁蛋白排泄增加可能更敏感地反映一部分糖尿病患者早期血管并发症。
尿免疫球蛋白
尿IGU:肾小球滤过膜筛网屏障损伤的标志蛋白质
蛋白，含量7.23-16.85mg/ml。
分子量约150KD，PI=5.8-7.2，在血清pH7.4条件下，呈电中性血清中最重要的免疫球。
正常状态下，受滤过膜滤网选择性屏障作用，IGU不能滤过。
病理状态下，滤过膜受损和孔径变大时，IGU滤出进入原尿，滤出IGU不被肾小管重吸收，结果终尿中IGU含量升高。
研究显示糖尿病肾病患者的代谢紊乱，会导致弥漫性及渗出性肾脏病变，可能在疾病初期即有大分子血浆蛋白如IgU从尿中排出。
IgU作为原发性膜肾病的预后指标。
在成年人中，膜肾病是导致肾病终合症最常见的因素，所以它和表面抗原，SLE，恶性瘤，药物的负面影响等列入潜在性疾病。
大约有3/4的病人会出现蛋白尿，其中又有一半人最终导致肾功能障碍，很难治愈。因此一些研究者者通过肾脏的血液动力学和测定尿液中不同蛋白的方法，分析各种参数，想寻找肾功能恶化的指标，研究发现尿IgG的排泄量是最有价值的参数。
当尿排泄量〉250mg/天肾功能开始逐步恶化，所以可作为预后指标，说明预后不良。
α1-微球蛋白
A1M:产生量恒定，尿中A1M排出量较少受尿液PH变动影响，被认为是肾小管损伤的特异性标志蛋白。
是由淋巴细胞和肝脏产生的一种糖蛋白。
含量l0-30ug/ml，分子量约27-33KD
正常状态下，可自由通过肾小球滤过膜而滤出，但绝大部分被肾近曲小管重吸收而分解，故正常尿中A1M 含量极少。
病理状态下，当近曲小管受损时，因重吸收减少A1M浓度明显增加。
作为低分子量的蛋白质，A1M在肾小管损伤时的低分子量蛋白尿及混合性蛋白尿时在尿中德排出量有明显增加，因而尿液A1M排泄量测定对肾功能损伤均有早期诊断意义。
A1M的产生量恒定，尿中A1M的排出量较少受肾外因素影响，被认为是较特异的肾功能损伤诊断试验。

尿特定蛋白检测与临床诊断

微量尿蛋白联合测定MA,TRU,IGU,A1M

                                                                                                                                        编辑：范伟伟