尿液足细胞标记蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值

沉默

                                                                                                南昌大学第二附属医院     姚全良, 詹伦琴
       摘要: 目的 探讨尿液足细胞标记蛋白( PCX)在2 型糖尿病肾病( DN) 早期诊断中的价值。方法 采用免疫比浊法测定62例2型糖尿病患者尿液PCX水平, 并与64例体检正常者比较。结果 糖尿病患者尿微量白蛋白( mAlb)正常者PCX水平无明显增高; 随病情加重, 尿PCX水平随尿mAlb水平升高而不断升高, 但血肌酐( SCr)水平> 135 umol/L时, PCX水平降低。相关分析示尿mAlb和PCX 无相关性。在DN 早期患者空腹血糖水平越高, 尿PCX水平越高。结论 尿液PCX 在DN 肾损伤监测中有重要意义; 血糖水平与PCX水平存在相关性。
       关键词: 足细胞标记蛋白; 糖尿病; 糖尿病肾病

       糖尿病肾病( DN)是糖尿病的慢性并发症之一,目前认为, 尿微量白蛋白(mAlb)可作为DN 的早期诊断指标。随着研究的深入, 目前认为足细胞是参与各种肾小球疾病进展的关键细胞[ 1] 。足细胞标记蛋白( PCX )是足细胞顶膜区蛋白之一, 为CD34相关性唾液黏蛋白, 是组成肾小球基底膜电荷屏障的蛋白分子, 在DN 进展中起重要作用。2008年10月~ 2009年5月, 我们检测了62 例2型糖尿病患者尿液PCX 水平, 旨在探讨其在DN 早期诊断中的价值。
1 资料与方法
       1. 1 临床资料 62例2 型糖尿病患者, 男34例,女28例; 年龄31 ~ 80 岁, 平均59. 4 岁。均符合1999年WHO 制定的诊断标准, 排除心、肝、肾脏疾病及各种感染性疾病, 近期未发生酮症酸中毒。根据mAlb及血肌酐( SCr)水平分为四组, 糖尿病A 组15例, mAlb < 20 mg /L, SCr< 135 umol/L; B 组22例, mAlb 20~ 100 mg /L, SCr ≤ 135 umol /L; C 组13例, mAlb> 100mg /L, SCr ≤ 135 umol/L, D组12例,mAlb > 100 mg /L, SCr ≤ 135 umol /L。SCr ≤ 135umol /L的50例糖尿病患者中空腹血糖浓度 ≤ 6. 1mmol/L 23例、6. 1~ 10mmol /L 19例、> 10 mmo l/L8例(分别为G1、G2、G3亚组)。对照组为64例我院体检各项指标均正常者, 男35例, 女29例; 年龄30~ 81岁, 平均56. 9岁。
       1. 2 方法
       1. 2. 1 相关指标检测 各组均留取晨尿标本约10ml 免疫比浊法测定mAlb及PCX水平; 抽取空腹静脉血3 ml 分离血清, 肌酸氧化酶法测定SCr。严格参照说明书操作。对尿mAlb 和PCX 行相关性分析。
       1. 2. 2 统计学方法 采用SPSS 11. 5软件, 数据以x ± s 表示, 组间比较采用t 检验, 检验水准 a=0. 05。
2 结果
       各组相关指标检测结果见表1。相关分析示尿mAlb和尿PCX 相关系数r = 0. 56, P > 0. 05。G1、G2、G3亚组尿PCX 分别为( 7. 25 ± 4. 27)、( 18. 01± 6. 55)、( 39. 26 ± 13. 58) ng /ml 两两比较, P 均<0. 05。

3 讨论
       DN 早期主要表现为肾小球基底膜增厚, 肾小球高滤过, 随病程进展, 可逐渐发展为肾小球细胞外基质进行性积聚, 肾小管间质纤维化, 不可逆性肾组织结构毁损。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成成分, 其形态结构及相关分子改变在DN 发生发展过程中起重要作用[ 2~ 4] , 足细胞位于肾小球毛细血管网外侧[ 5] , 故当肾小球受损时, 足细胞脱离肾小球基底膜, 在尿中可检测到。有学者认为, 尿液中足细胞检测有助于肾小球损伤活动期严重程度的判断, 但该检查基于细胞形态学, 有许多不足之处。通过对足细胞生物学研究的深入, 足细胞的足突和裂隙隔膜的多个蛋白分子被认识, PCX 是足细胞表达的一种较特异性蛋白分子, 其正常表达能防止带负电荷的蛋白分子漏入原尿中; 抵制相邻足突间的黏附; 防止壁层上皮细胞与毛细血管袢的黏附。
Habara等[ 6] 认为尿液PCX 可用来监测肾小球损伤的活动性, 孙邵军等[ 7] 认为尿沉渣PCX水平是评估急性肾小球损伤严重性的可靠实验室指标。
       本研究发现糖尿病尿mAlb 阴性者, 尿液PCX亦阴性; DN 早期尿PCX 水平随肾小球损伤加重而升高, 而晚期则降低; DN 早期尿mAlb 升高后, 尿mAlb与PCX 无明显相关性。推测尿液PCX与肾小球损伤活动性有关, 尿液PCX 水平可反映早期DN肾损伤及其活动情况。本研究发现, 空腹血糖浓度越高, 尿液PCX 水平越高, 而祁佳等通过小鼠试验得出高糖可活化足细胞ERK1 /2MAPKs 通路并使PCX表达下降[ 4 ] , 推测肾小球损伤过程中高血糖虽抑制了PCX表达, 但可加剧足细胞损伤, 导致PCX过多释放。总之, 尿液PCX 在DN 肾损伤活动性监测中有重要意义, 且与空腹血糖浓度有一定关系。
参考文献:
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[ 7] 孙邵军, 杨杰. 尿沉渣中Podocalyxin 检测在肾小球疾病中的应用研究[ J] . 现代检验医学杂志, 2008, 23( 5 ) : 98-100.
                                                                                                                                    编辑：范伟伟