尿FDP 含量对膀胱肿瘤的临床诊断价值

山泉

[摘要] 　目的:探讨尿液中纤维蛋白降解产物(FDP) 含量变化与膀胱肿瘤的关系及其作为肿瘤标记物的可能性和临床诊断价值。方法:采用反向血凝试验法检测膀胱癌及其他良性泌尿生殖系疾病患者各27 例的晨尿尿液FDP 的含量。结果:膀胱癌患者尿液FDP 含量为39. 37 ±32. 70 ml/ L ,明显高于非膀胱癌者的4. 03 ±3. 23 ml/L ,差异有显著性意义( P < 0. 01) 。结论:膀胱癌患者尿液中FDP 含量增高与膀胱癌的表现有关,FDP 可能是一种潜在的替代尿脱落细胞学检测膀胱移行细胞癌的肿瘤标记物。
　　[关键词] 　膀胱肿瘤;移行细胞癌;纤维蛋白降解产物;诊断

       纤维蛋白降解产物(fibrin degradation product ,FDP) 是由纤溶系统纤溶酶(plasmin) 作用于纤维蛋白和纤维蛋白原产生的蛋白质碎片。纤溶酶由纤溶酶原激活物(plasminogen activator ,PA) 催化纤溶酶原所形成。有作者发现,人类多种肿瘤组织细胞的PA 水平增高。肿瘤细胞表面存在尿激酶型纤溶酶原激活物(u2PA) 受体(u2PAR) ,有些恶性细胞含有大量的u2PAR ,表面受体都被生物合成的u2PA 原或u2PA 所饱和,这些细胞u2PA 合成的水平也非常高。本研究应用反向血凝试验法检测膀胱肿瘤患者尿液中FDP 含量,以了解尿液中FDP含量变化与膀胱肿瘤的关系,并探讨其作为膀胱肿瘤预后标记物的可能性及其潜在的临床应用价值。

1 资料与方法
1. 1 病例选择
       膀胱癌组:膀胱肿瘤患者27 例,男18 例,女9例,年龄54～79 岁,平均61. 3岁。均由膀胱镜及病理检查确定诊断。病理类型均为膀胱移行细胞癌。病理分期: T1 13 例, T2 10 例, T3 4 例。病理分级:G1 7 例,G2 14 例, G3 6 例。经体格检查和有关实验室辅助检查排除心血管疾病、糖尿病及各种血液病。
       非膀胱癌组:随机选择无痛性血尿后经膀胱镜检查排除膀胱肿瘤的良性泌尿生殖系疾病患者27例,男14 例,女13 例,年龄32～76 岁,平均51. 6岁。其中良性前列腺增生患者10 例,泌尿系感染患者17 例。
1. 2 测定方法
       尿液标本均为清晨第1 次排尿尿样,立即送检。膀胱肿瘤患者尿样在术前留取。
       采用反向血凝试验方法检测尿液FDP 含量。试剂为冻干纤维蛋白(原) 降解产物诊断血球(上海生物制品研究所生产) 。检测按如下步骤进行: ①取尿样及参考人血浆(由上海生物制品研究所提供) ,分别用生理盐水作倍比稀释到所需浓度(一般稀释10 管) ,视浓度适当增减。②用微量滴管吸取各稀释度尿样一滴(相当于25μl) ,加于专用血凝板(V 型微量血凝板) 小孔内。③在已加稀释尿样的小孔内各加诊断血球一滴,加毕于微量搅拌器上振摇30 s 左右,置37 ℃温箱内半小时,取出冷却10min 后观察结果。④血凝反应按血球凝集程度分为六档: ( - ) :血球沉于孔底呈紧密圆点状; ( ±) :在圆点周围有极少数量松散血球; ( + ) :轻度血球凝集; ( + + ) 、( + + + ) 、( + + + + ) :孔内半数以上血球凝集,呈中等以上面积均匀薄膜图谱,血凝程度以( + ) 以上为阳性终末点。⑤样品FDP 含量计算:每毫升样品FDP 含量为样品稀释倍数乘以诊断血球所测标准纤维蛋白原最小含量。如样品稀释倍数为1∶4 ,所测标准纤维蛋白原最小含量为1. 25 ml/ L ,则FDP 含量为4 ×1. 25 ml/ L = 5 ml/L 。以上结果经t 检验处理。

2 结果
       膀胱癌患者尿液FDP 含量最高可达80 ml/ L ,最低为5 ml/ L ,平均为39. 37 ±32. 70 ml/ L ;非膀胱癌患者中, 27 例良性泌尿生殖系疾病患者尿液FDP 含量最高为10 ml/ L ,最低为1. 25 ml/ L ,平均为4. 03 ±3. 23ml/ L ,与膀胱癌组之间差异有显著性意义( P < 0. 01) ,表明膀胱癌患者尿液FDP 含量明显高于良性泌尿生殖系疾病患者。

3 讨论
       据文献报道,在决定肿瘤细胞侵袭转移的诸多因素中,纤溶系统的活性与肿瘤细胞的转移有密切关系。尿液FDP 含量的增加与膀胱肿瘤的存在有关。1997 年Johnston 等报道应用Aura Tek FDP 免疫测定仪(一种采用单克隆抗体的梯度流式免疫测定装置) 测定60 例膀胱癌患者尿样,发现FDP 对分化良好的膀胱癌亦有较高的敏感性(68 %) ,优于传统的尿脱落细胞学检查(34 % , P <0. 01) 。
       膀胱肿瘤细胞可以产生一种血管源因子——血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor ,VEGF) ,已发现与膀胱肿瘤相关。VEGF 可增加其周围微血管壁的通透性,从而导致血浆蛋白(包括纤溶酶原、纤维蛋白原和其他凝血因子) 外漏。凝血因子与由肿瘤细胞释放的其他因子一样,能激活内源性凝血途径,迅速将纤维蛋白原转化为血管外纤维蛋白凝块。纤溶酶原被尿激酶、尿液中由肾脏产生的纤溶酶原活化剂和肿瘤细胞转化成纤溶酶,然后可分解纤维蛋白沉淀和邻近的纤维蛋白原成为FDP 进入尿液。因此,检测尿液中FDP含量可提示肿瘤引起的活动性纤维蛋白降解的存在,从而间接检测出肿瘤。人体在生理状态下凝血与纤溶系统处在动态平衡中,两者失衡即可导致疾病。在肿瘤患者,由于肿瘤组织对周围组织的侵袭、转移的形成以及肿瘤细胞和肿瘤患者血管的本身变化,均可导致患者凝血和纤溶系统功能发生紊乱。因此,膀胱肿瘤患者尿液中FDP 含量增高亦与膀胱肿瘤形成过程中纤溶活性的改变有关。本研究结果证明了膀胱癌患者尿液FDP 含量明显高于其他泌尿生殖系疾病患者,提示尿FDP 含量检测可能对膀胱肿瘤的筛选和疗效的监测有一定的作用。作为一种膀胱肿瘤检测和筛选的辅助手段,FDP 检测具有简便、快速和灵敏的优点,使之可能成为替代尿脱落细胞学检测膀胱移行细胞癌的一项潜在和新的非侵入性方法,在临床实践中具有重大的应用价值和经济效益。恰当的测定方法和判断标准尚有待于进一步研究。
                                                                                                    编辑：范伟伟