干化学法检测尿蛋白临床分析

河东狮

尿液分析作为一种常规检测项目对于评估健康、疾病状态，尤其是判断肾脏疾病等有不可替代的作用。目前临床上主要采用的方法有干化学分析法、尿沉渣分析仪测定法以及尿流式沉渣分析法等。干化学法具有简便、快速、易操作的优点，应用最为广泛。但此种检测方法受许多因素的影响，检测有形成分时存在假阳性和假阴性现象，必须结合尿沉渣镜检进行综合判断。此种观点检验界已达成共识 而在临床尿液检验过程中，尿蛋白的阳性结果较为常见。为此，作者根据对临床的调查反馈，对干化学法检测尿蛋白的影响因素进行分析讨论。
1、干化学法检测尿蛋白的原理
      干化学法是利用指示剂的蛋白质误差原理，即蛋白质模块中主要含有酸碱指示剂溴酚蓝、柠檬酸缓冲系统和表面活性剂。在pH 为3.2时溴酚蓝产生出阴离子，与蛋白携带的阳离子(清蛋白)结合发生颜色变化。这种颜色变化的幅度与蛋白含量呈正比。
2、干化学法检测尿蛋白的影响因素
2.1 生理因素 泌尿系统无器质性病变，尿中暂时出现蛋白，可分为功能性蛋白尿及体位性(直立性)蛋白尿。生理性蛋白尿定性一般不超过(+)，多见于青少年期。
2.1.1 功能性蛋白尿 指机体在剧烈运动、发热、低温刺激、精神紧张、交感神经兴奋等所致的暂时性、轻度性的蛋白尿。其形成机制可能与上述原因造成肾血管痉挛或充血，使肾小球毛细血管壁的通透性增加有关。当诱发因素消失时，尿蛋白也迅速消失。
2.1.2 体位性蛋白尿 其特点为卧床时尿蛋白为阴性，起床活动若干时问后即可出现蛋白尿，检测蛋白可达(+ +)甚至(+++)，而平卧后又转成阴性，常见于青少年，可随年龄增长而消失。其形成机制可能与直立时前突的脊柱压迫肾静脉，或直立位时肾的位置向下移动，使肾静脉扭曲而致肾脏处于淤血状态，并与淋巴、血流受阻有关。
2.1.3 怀孕 孕前无蛋白，妊娠期尿蛋白(+)及以上，无高血压及水肿，产后恢复正常者。
2.2 病理因素 尿蛋白的程度与病变部位和性质有关，但蛋白量的多少不能反映肾脏病变的程度及预后。
2.2.1 运动后尿蛋白 有专家认为，糖尿病肾病早期蛋白尿呈间歇性，只在劳动、运动后为阳性。因此，运动后尿蛋白检验对早期诊断糖尿病肾病有一定意义。
2.2.2 肾小球性蛋白尿 肾小球因受到炎症、毒素等的损害，引起肾小球毛细血管壁通透性增加，滤出较多的血浆蛋白，超过了肾小管的重吸收能力。
2.2.3 肾小管性蛋白尿 由于炎症或中毒引起的近曲肾小管对低相对分子质量的蛋白质的重吸收功能减退而出现以低相对分子质量蛋白质为主的蛋白尿。
2.2.4 混合型蛋白尿 肾脏病变同时累及肾小球及肾小管所产生的蛋白尿。
2.2.5 继发性蛋白尿 继发于全身性的疾病，如糖尿病肾病、系统性红斑狼疮性肾炎等。
2.2.6 溢出性蛋白尿 指血循环中出现大量低相对分子质量(<45×103)的蛋白质如本一周蛋白。血浆肌红蛋白(相对分子质量为14×103)增多超过肾小管回吸收的极限，尿中可大量出现尿蛋白，可见于骨骼肌严重创伤及大面积心肌梗死等。
2.2.7 偶然性蛋白尿 当尿中混有多量血、脓、黏液等成分而导致蛋白定性试验阳性时。主要见于泌尿道炎症、出血及在尿中混入阴道分泌物、男性精液、前列腺液等，一般并不伴有肾本身的损害。经治疗后很快恢复正常。
2.2.8 中毒性肾疾金属盐类中毒(汞、铜、铀、铬和砷)或有机溶剂(苯、四氯化碳)引起肾小管上皮细胞肿胀、退行性变和坏死改变，又称中毒性肾病，蛋白常为(+ ～++)，伴有明显管型尿等 。
2.3 其他干扰因素 化学试剂的局限性、外未因素的干扰等。
2.3.1 干化学测定蛋白法的指示剂对肾损害分泌的低分子蛋白质如清蛋白特别敏感，而对其他蛋白如球蛋白、本-周蛋白、黏蛋白等不太敏感。
2.3.2 尿蛋白浓度超过6 mg／mL可以显示轻微的颜色变化(弱阳性)或假阴性反应。
2.3.3 药物如奎宁、奎尼丁、氯喹、磺胺和青霉素实际上与这种指示剂不发生效应，但是这些物质引起尿液pH 的改变类似于尿液pH本身超越试剂带缓冲能力而出现假阳性或阴性。
2.3.4 假阳性反应临床上常可见于输入聚乙烯吡咯烷酮(血液代制品)，尿液中含有季铵化合物或洗必泰消毒剂的残余等 。
      综上所述，由于于化学法测定尿蛋白干扰因素较多，有生理性的也有病理性的，而其阳性程度与肾脏损害程度不一定呈正比，因此，在尿液检验过程中出现的蛋白阳性结果，一定要引起检验人员的关注，争取排除干扰因素，最好持续多次验证。而且需要临床检验师与临床医师多沟通，及时了解患者生理、病理状况，更好地为临床提供有价值的诊断依据。