尿微量白蛋白的临床检验意义及诊断价值

亮仔

【摘要】  目前，我国患糖尿病、高血压、心脑血管疾病的人数日益增多。随着病程的发展，肾脏受累的可能性与受累的程度也不断上升。通常，血尿素和血肌酐的测定值正常时并不能排除肾脏的受损， 而尿常规蛋白测定结果为阳性时，肾脏的损伤往往已达到不可恢复的阶段。尿微量白蛋白(MA)的测定已越来越多地用做肾组织损伤的早期诊断指标，其临床意义也已日益为临床医生所重视。
      【关键词】  尿微量白蛋白；糖尿病；尿微量蛋白
　　
1  尿微量蛋白的定义
      微量蛋白尿是指尿中蛋白含量超出健康人参考范围,但不能用常规的方法检测这种微量的变化。白蛋白(Albumin)占血浆总蛋白量的60%,分子量为69 kD,是一种带有负电荷的大分子蛋白。正常情况下只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外。肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能,膜孔直径为5.5 nm。Albumin半径为3.6 nm，正常状态下Albumin很难通过肾小球基底膜。任何能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变,均可导致Albumin的排出。尿微量白蛋白(MA)是指尿液中白蛋白一直处于20 mg/min～200 mg/min的持续排泄浓度，或者晨尿的白蛋白量位于20 mg/L～200 mg/L之间。当肾脏受到损害时，尿MA排出会增加。我们认为尿MA排出增加的机制可能与膜上的硫酸肝素合成异常相关。
2  尿微量蛋白的检测方法
    目前国内常用的尿MA的检测方法有：免疫扩散法、免疫电泳法、免疫比浊法、放射免疫法、酶联免疫吸附法等，现在较多采用的方法是免疫比浊法。
3  尿MA的临床检验意义
3.1  尿MA在糖尿病肾病(DN)诊断中的作用
　　DN是糖尿病(DM)的重要并发症之一，在早期存在可逆性,如果能及早发现并进行干预治疗,肾脏损伤有可能恢复早期，肾损伤的确诊有赖于肾脏组织的病理学检查，但必须做侵害性的肾活检，我们通过检测DM患者尿MA帮助其在肾组织早期损伤的诊断。正常尿中有少量白蛋白存在,肾脏损伤早期，MA滤出的重要原因之一是肾小球滤过膜负电荷的选择性丢失。梁淑媛、于晓春等人对158例DM患者（男性78例,女性80例;年龄在36岁～74岁,平均年龄52岁）的尿MA进行检测，结果表明DM组约45%的人尿MA含量有不同程度的增高,而正常对照组的结果均<30 mg/L(P<0.05)，说明尿MA可以做为诊断DN和肾功能损伤的指标之一。
3.2  尿MA检测在心血管疾病中的临床意义
　　已有研究表明，微量白蛋白尿是心、脑、肾及血管损伤的标志,因此它被认为能促进动脉硬化的形成，是动脉硬化的早期表现。尿MA与心血管疾病危险增加和死亡增加密切相关。尿MA与全身血管病变的相关性可能是因为非酶糖化蛋白质聚集在肾小球基底膜,使肾小球滤过屏障通透性增加，出现尿MA，同时也积聚在全身大血管及微血管壁上,致大动脉中层脂质堆积和微血管病变。尿MA的出现不仅是急性应激反应的结果，而且与全身血管功能不良，从而引起血管通透性增加有关，急性心肌梗死(AMI)时应激反应引起血管急性损伤,会出现短暂性尿MA增加。有研究显示，尿MA增加可以预测AMI住院期间、发病后1 a的病死率。陈一文、秦明照等人对110例AMI患者，入院48 h内行24 h MA检测，其中MA<20 mg/24 h的定为阴性组(39例),MA>20 mg/24 h的定为阳性组(71例),观察6个月～1 a发生心脏事件的情况。结果:110例中发生心脏事件共有15例,其中MA阳性组12例(80.0%)，MA阴性组3例(20.0%)（P<0.01），说明尿MA的测定对AMI患者的预后有预测价值。因此尿MA不仅是判断临床DN的一个重要指标，也是心血管病变的一个预测指标。
3.3  2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者尿MA检测的临床意义
　　尿MA是DM患者肾脏和血管结构发生改变的早期表现，是早期诊断DN的重要依据,也是冠心病的独立预测因子。新近报道，DM患者心脏功能明显降低可能与其发生冠脉病变和心肌病变有关，出现尿MA的T2DM患者，其动脉血管内皮功能不全严重，可促进冠心病发生和发展,导致左室功能明显受损。
3.4  尿MA在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的检测及意义
　　SLE是一种可侵犯全身多系统的自身免疫性疾病，尤其以肾脏受累最为常见和严重，狼疮患者起病5 a内出现肾损害者占 40%～75%，尽管近几十年来随着对肾炎治疗的进展，狼疮肾炎(LN)患者生命期大大延长，但肾炎仍为狼疮患者死亡的主要原因。若能早期观察肾脏受损状况，则有利于早诊早治，从而改善SLE患者预后，降低病死率。王禹、刘林林等人对47例SLE患者（女性37例，男性10 例）的尿液微量蛋白进行检测，结果发现SLE患者尿 MA水平均明显高于健康对照组（P<0.01）； 伴有肾损害临床表现的SLE患者的MA明显高于无肾损害临床表现的 SLE 患者（P<0.05）；无肾损害临床表现的SLE 患者MA均明显高于健康对照组(P<0.05)。因此尿MA可作为SLE肾损伤的早期指标之一。尿MA与其他微量蛋白，尿α1微球蛋白(α1-MG) 、尿转铁蛋白(TRU) 、尿免疫球蛋白G(IGU) 及尿β2微球蛋白（β2-MG）共同检测，能反映SLE患者肾小球和肾小管双重损害及损害程度，是 SLE患者早期肾损害的敏感指标。多项尿微量蛋白检测提示不同病理类型LN的肾损伤程度不同，并且尿MA及尿α1-MG可能是反映不同病理类型LN 肾损害差异的敏感指标。
      综上所述， 尿MA的检出不仅是DN的早期表现，也有研究表明它是高血压、心血管疾病的独立危险因素，随着医学技术的发展，它会被越来越多的应用于临床的各个领域。