原料药：二氟泼尼酯，眼用乳液，用于治疗眼科术后局部...

桐晖药业

　　一、项目简介
　　1．项目名称：二氟泼尼酯（difluprednate）
　　2．注册分类：5+3
　　3．适应症：适用于内源性前葡萄膜炎的治疗，眼部手术相关的炎症和疼痛的治疗。
　　4．用法用量：该药为局部应用的无菌眼用乳剂，含量为0.05%（0.5mg/ml），需在15～25℃下保存。术后头2周给药方案：从术后24小时开始给药，每天给药4次，每次1滴，滴在患眼结膜囊中；术后第3周改为每天给药2次；以后再根据患者反应情况逐渐减少给药量。
　　5．作用机制：二氟泼尼酯属肾上腺皮质激素类药物，是泼尼松龙的二氟衍生物，具有较强的抗炎镇痛作用，能够抑制与炎症相关的水肿、纤维素沉积、毛细血管扩张、白细胞迁移、毛细血管增生、成纤维细胞增生、胶原蛋白沉积以及疤痕形成等。二氟泼尼酯结构与其他糖皮质激素的结构类似，其抗炎作用机制也相似。糖皮质激素的抗炎作用在于能够延缓愈合过程，抑制水肿、纤维细胞的增生和瘢痕的形成。局部糖皮质激素的作用机制尚不确切，一般认为是通过抑制磷酸酯酶 A2而发挥抗炎作用。抑制磷酸酯酶A2可以抑制炎症因子的生物前体花生四烯酸的释放，从而减少炎症因子 (如前列腺素)的生物合成。
　　6．可申报剂型：乳剂（眼部）：0.05%（0.5mg/ml）。
　　7．项目进度：桐晖药业已有合适的外商。
　　8．国内外研究及生产情况：2008年6月美国FDA批准Sirion Therapeutics公司二氟泼尼酯(difluprednate,Durezol)作为用于治疗眼部术后的炎症和疼痛的乳剂上市，成为FDA批准的第一个应用于眼部的甾体药物，也是针对眼部术后的炎症和疼痛方面的第一个上市药物，同时由于其该药物独特的分子结构，其研发潜力巨大。目前国内仅有两家企业在申报。二氟泼尼酯是20世纪70年代研发出的甾体分子，是糖皮质激素受体激动剂，属于肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素药，主要用于抗炎及抗过敏。该药目前在国内应用较少。有研究证明，0.05%的二氟泼尼酯乳剂的抗炎治疗作用比0.1 %倍他米松醋酸酯乳剂、0.1%泼尼松龙混悬剂以及地塞米松等都高，其中是0.3%泼尼松龙戊酸酯的4倍，是0.5%泼尼松龙的3200倍。二氟泼酯乳剂现也在进行用于治疗其它眼科炎症疾病的临床研究、包括一项旨在评价其对前眼色素层治疗作用的美国Ⅲ期试验。
　　二、项目优势
　　1．本品是唯一一个批准为眼部手术相关的炎症和疼痛的治疗的药物，糖皮质激素抗炎作用很强大，该适应症人群多，用药迫切性强，专利即将过期。
　　2．临床研究表明0.05％二氟泼尼酯眼用乳液每天4次给药对眼部无毒性作用。与其他常用的甾体类眼药相比，对眼部的刺激和伤害小，抗炎活性强，具有良好的安全性和有效性。推荐用于眼科术后炎症和疼痛。
　　三、临床优势
　　1．甾体激素类药物用作治疗炎症这个疾病领域已经有数十年时间。拥有环戊烷多氢菲母核结构的甾体化合物通过与病灶组织细胞内的糖皮质激素受体结合，产生基因与非基因等效应，能够抑制炎症趋化因子以及炎症发生发展整个过程，从而达到抗炎的效果。作为最早发现的抗炎药物，留体类激素药物同时具有对炎症全面和高效的治疗作用，尽管存在一些局部或全身的副作用，仍然是目前临床使用最广泛的抗炎类药物。
　　2．二氟泼尼酯是一种新型的糖皮质激素，有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化 学、生理、免疫等所引起的炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸 润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增 生，延缓肉芽组织生成，防止糖连及瘢痕形成，减轻后遗症。
　　3．二氟泼尼酯眼科乳液的III期临床试验获得了肯定性结果，在此项试验中该药可快速解决眼科手术后的眼部炎症，既有效又安全。该药的独特结构使药物成分能快速进入类固醇角质层，可更快解决前房细胞的炎症与前房水闪光问题。
　　4．与其他常用的甾体类眼药不同的是 ，二氟泼尼酯不用苯扎氯胺做防腐剂。这种四价铵是一种洗涤剂，通过乳化细胞膜脂质体，破坏细胞壁。苯扎氯胺可破坏泪液膜的稳定性，对角膜和结膜上皮有毒性作用，导致免疫性过敏反应 。为避免这些不良反应的发生，二氟泼尼酯用山梨酸做防腐剂，山梨酸对眼部组织的刺激和破坏小。
　　四、申报情况
　　类型：5+3
　　可申报剂型：乳剂（眼部）
　　在申报制剂：3家国产
　　已有制剂批文：0家
　　桐晖药业介绍
　　广州市桐晖药业有限公司是一家符合现代化管理要求的GSP公司，在进口原料药细分领域视为业界翘楚，为客户提供专业的从药学研发、临床预BE到临床BE的药厂研发一站式解决方案。目前的重点业务主要包括：原料药联合申报、参比制剂一次性进口、临床预BE/正式BE和一致性评价服务。如需合作，欢迎来电咨询!咨询电话：020-66392521，18026299762（张经理），地址：广州市黄埔区科学城科汇金谷二街3号四、五楼，桐晖官网：www.shop-tosun.com