血清抗PLA2R抗体在特发性膜性肾病的诊断价值

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作者：河南省柘城县人民医院检验科  朱涛、郭秋实

特发性膜性肾病是成人原发性肾小球疾病的常见病理类型之一,占成人原发性肾病综合征的25% ~40%，好发于 50 岁 ～ 60 岁中老年人， 男女比例为 2∶ 1，儿童少见[1]。膜性肾病患者临床表现轻重不一,预后差异较大,部分病例可自发缓解,近半数患者最终进入慢性肾衰竭。 目前，ＩＭＮ 的诊断仅仅依赖于肾活检病理检查，而肾活检穿刺术存在诸多缺点，如可导致肾周血肿，穿刺部位感染，取材不满意等，并且存在孤立肾等穿刺禁忌证，导致其临床可行性受限。 目前膜性肾病的发病机制尚不十分清楚，且长期以来缺少诊断的特异性标志物。自2009年Beck等[2]在成人 IMN患者血液中首次检测到了抗M型磷脂酶A2受体 (M-type phospholipase A2 receptor，PLA2R)的自身抗体，陆续有国内外文献报道IMN患者血清抗PLA2R的阳性率为52％～82％[3-4]。本研究我们通过收集97例经肾脏穿刺病理证实为特发性膜性肾病患者血清，然后经ELISA法检测患者血清抗PLA2R抗体含量，血清PLA2R抗体水平的临界参考值为0-14 RU／mL，当待检者血清PLA2R水平超出临界值时，即判定为阳性。结果血清抗PLA2R抗体阳性率78.35%(76/97)，进一步证实了血清抗PLA2R抗体在IMN中具有较高的诊断敏感性。

讨论：M 型磷脂酶A2 受体(PLA2R)是存在于正常足细胞表面的膜蛋白,与 PLA2R 抗原共定位于肾小球毛细血管襻和基底膜周围。已有的研究提示M 型PLA2R 可能为成人IMN的特异性靶抗原，M 型PLA2R 抗体可能为成人IMN患者的特异性自身抗体。针对有IMN患者血清抗PLA2R抗体阴性的原因可能为：①该疾病可能存在其他抗原或隐藏抗原②现阶段检测技术不完善取材时部分患者病情稳定，免疫活动已经减弱或消停。近期有研究指出IMN患者血清中除抗PLA2R抗体之外还有针对IMN患者肾小球的其他循环抗体，其是一种分子量为250kD的肾小球蛋白， 质谱分析确定该抗原为 1 型血小板反应蛋白 7A 域（thrombospondin type-1 domain-containing 7A (THSD7A）)并且证实 THSD7A 是参与成人 IMN 发病的第二个抗原[5]，并且在血清抗PLA2R抗体阳性的IMN患者及其他肾病患者均不能识别THSD7A 。这表明血清抗 THSD7A 抗体阳性的患者代表了明显不同的一个 IMN 患者亚组。这将有助于我们进一步了解IMN的发病机制,并且我们可以通过检测血清抗PLAR2抗体阴性IMN患者血清中抗 THSD7A 抗体，使两者互补诊断IMN成为可能，血清无创性检查能不能在不久的将来取代肾穿刺，这都需要我们医务工作者大样本、多中心的临床研究来定论。

参考文献
[1]GlassockRJ, Diagnosis and natural course of membranous nephropathy[J].Semin Nephrol，2003，23( 4) : 324 -332．
[2]BeckLHJr,BonegiRG,LambeauG,et al. M-type phospholipaseA2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy[J].N Engl J Med,2009,361 ( 1) : 11 -21.
[3]DebiecH,RoncoP,PLA2Rautoantibodies and PLA2Rglomerular deposits inmembranous nephropathy[J]. N Engl JMed, 2011, 364: 689-690.
[4]Qin W，Beck LH Jr,Zeng C，et al．Anti -phospholipase A2 receptor antibody in membranous nephropathy[J].J Am Soc Nephrol，2011，22( 6) : 1137 -1143．
[5]NicolaM.Tomas, Beck LH Jr，Catherine Meyer-Schwesingeret al．Thrombospondin Type-1Domain-Containing 7A in Idiopathic Membranous Nephropathy[J] .The New England Journal of Medicine 2014.11(3) .DOI: 10.1056/NEJMoa1409354


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