临床实验室执行测量不确定度的程序

夜游神

测量不确定度的数据库
      可从实验室工作记录得到大多数认可要求的信息。但是我们建议建立独立的测量不确定度的数据库，无论是电子的或是纸张的。这将有利于更新测量不确定度的信息，证明符合认可要求，满足客户对测量不确定度信息的要求。可按以下步骤建立此类数据库的最低要求的必有项目：
步骤1：定义被测量
      一些常规方法对被测量质的分析特异性非常高，（如基于质谱测定分析原理的方法），而有些方法则还可测其它相关代谢物、相似分子结构的无关物质、或化学交叉反应。这些干扰物质可自然地或病理地存在于患者样本中，或来自于治疗或诊断药物。但是，临床用户是通过患者报告中的分析物（见定义）名称来识别检测结果，并不清楚实际检测分析物的特性。交叉反应或干扰物质可明显改变检测结果，而如何改变和改变的大小常是未知的。因此，记录下列各项对实验室就很重要：
       分析原理
       方法设计的被测量，实际被测量质是什么？测量单位。
       方法诊断的局限性
       其它具有影响临床解释的交叉反应的物质。
步骤2：评定测量不确定度
      常常通过将报告的数值与参考值或临床决定值、或以前检测数值进行比较，来解释定量检测结果。对于大多数方法，用于比较的参考值，是使用相同方法确定或验证的，所以可用过IQC数据的长期不精密度来评定测量的不确定度，以±1.96SD或±1.96CV%来表示95%置信区间。术语“长期”是人为规定为6个月积累的质控平均值，以保证此值是在大多数工作条件下所积累的数据，能满意地反映常规方法的测量不确定度。对于新引进的方法，初始评估中确定的不精密度可暂时用来评定测量不确定度（至少30个数据点，并使用两个或更多不同批号的试剂和校准品）。每年至少更新一次测量不确定度。
       对需要几个浓度质控品的方法，实验室应确定不同浓度的不精密度是否达到临床目标所需的差异。如果临床并不要求在不同浓度的不精密度有差异，则平均值±1.96SD（±1.96CV%）就可作为测量不确定度的估值。
       对于一些方法，解释检测结果时，需与不同方法确定的参考值或临床决定值进行比较。在这种情况下，结果的不确定度不仅包括方法的分析不精密度，而且还包括系统误差（方法偏差）。对于这些方法，应记录长期偏差，最好由商业供应商提供校准品的溯源性和不确定度值，如不能时，可考虑从能力比对（EQA）得到此值。
步骤3：评估测量不确定度是否符合临床目标
      如果已对常规方法评定了测量的不确定度（长期不精密度），则可将其与相应的临床目标比较，以评估其适用性。对于某些被测量，分析目标可能与临床或生理无关。但是对大多数被测量而言，分析目标应与检测结果的临床应用相关。一个国际认可的设定目标的方法，是基于被测量个体内生物变异。
       基于被测量个体内生物变异，不精密度的分析目标有三个等级：
最佳：CVA = < 0.25×CVI
希望：CVA = < 0.50×CVI
最低：CVA = < 0.75×CVI
      其中：CVA=变异系数（分析），来源于长期不精密度。所选被测量浓度应尽可能接近临床决定限，如果不同浓度的CVA差异显著，则可能需在每个浓度单独评估CVA，这点很重要。
       CVI=变异系数（个体内），来自个体内该特定被测量（分析物）的生物变异。
       大多数可设置在上述三项中的最低不精密度上，一般已可适合临床与技术目标。如果在PT中，无法与其他方法其它实验室相比较，或者认为所选目标不合适，则应考虑改为更现实的目标或者改变现用的方法。当分析物的CVI数据或者目标超出现有技术水平，可使用其他标准（如，PT计划的要求，参考区间的1/4，临床意见等）。基于个体内生物变异的分析不精密度目标有可能并不适合某些应用（如血清人体绒毛膜促性腺激素）。
       如果：CVA = >（所选定的系数）×CVI应识别该方法步骤/过程中对CVA影响≥30％的因素，并对它进行评估，以检查有无减小不精密度的机会。对于全自动分析系统来说这可能是不可行的。
       如果不可能减小CVA或不可行，应考虑改变方法。
       如果临床有用，对于治疗药物检测的个体内生物变异部分，可被药物血浆半衰期（t）和给药间隔（T）的药物代谢动力学变量所取代：
希望的CVA =
       如果通过与不同方法确定的参考值或临床决定值进行比较以解释检测结果，则还要考虑将偏差作为测量不确定度的一部分，并设置相应的分析目标。
       基于生物变异为偏差分析目标，有三个等级：
最佳：BA = < 0.125 (CVI2 + CVG2)1/2
希望：BA = < 0.250 (CVI2 + CVG2)1/2
最低：BA = < 0.375(CVI2 + CVG2)1/2
       其中：BA =偏差（准确性，系统变异）CVI=变异系数（体内），来自个体内特定被测量（分析物）的生物变异。
       CVG=个体间生物变异的CV。
       大多数可设置在上述三项中的最低偏差上，一般已可适合临床与技术目标。如果在PT中，无法与其他方法其它实验室相比较，或者认为所选目标不合适，则应考虑改为更现实的目标或者改变现用的方法。当分析物的CVI/CVG数据或者目标超出现有技术水平，可使用其他标准。
       对于已有国际权威机构推荐的分析目标的方法，可采用此目标作为最低要求。
       对于偏差和不精密度都须符合临床应用性能标准的方法，两个参数可方便地合并为允许总误差（TEA），可设置分析目标等级为：
最佳：Tea = < 1.65 (0.25 CVI ) + 0.125 (CVI2 + CVG2)1/2
希望：Tea = < 1.65 (0.50 CVI ) + 0.250 (CVI2 + CVG2)1/2
最低：Tea = < 1.65 (0.75 CVI ) + 0.375 (CVI2 + CVG2)1/2
                                                                                                         编辑：范伟伟