心脑血管疾病预警重要指标——同型半胱氨酸（Hcy）

大山

重视心脑血管高危因素——高HCY
       

        《中国高血压防治指南2010》提出了一项新的心脑血管危险因素——同型半胱氨酸（Hcy）升高≥10μmol/L，Hcy与心脑血管疾病的关系日益受到重视。Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，Hcy的升高加速了血管动脉粥样硬化进程，被认为是冠心病、卒中等心脑血管疾病的重要危险因素。2004年发表在JANA杂志的《同型半胱氨酸治疗指南》中明确指出：当血浆Hcy水平达到6.3μmol/L时，即已进入心脑血管事件高危区，当血浆Hcy＞10μmol/L时，心脑血管事件发生率升高2倍。为此，2006年美国卒中指南明确指出：血浆Hcy＞10μmol/L，即为高同型半胱氨酸血症。2008年欧洲与2010年美国都将HHcy及干预写入卒中指南。
       

        美国心脏协会（AHA）卒中指南（2006）、世界卫生组织（WHO）ICD11（国际疾病分类第11版）、中国高血压防治指南（2010年修订版）形成国际化行业共识：
       

        （1）高Hcy是心脑血管疾病的独立危险因子；
       

        （2）血浆Hcy大于6.3µmol/L，进入心脑血管事件高危区；
       

        （3）血浆Hcy达到10µmol/L，心脑血管事件发生率达到正常两倍；
       

        （4）高同型半胱氨酸（Hcy）检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是≥10µmol/L。
       

       

        因此，人体内Hcy值的安全范围是：Hcy<6.3µmol/L。
       

        ——JANA.2004；7；11-24 Circulation 2006;113;e409-e449
       

       

       

       

       

       

        与西方相比，我国人群Hcy水平较高，是由遗传及环境因素造成的。我国人群的MTHFR C677T TT基因型的携带率约为25%，位居全球第一，荟萃分析表明TT基因型与卒中发生呈显著正相关。另外，我国饮食特点及习惯使叶酸摄入量少，体内不能完成蛋氨酸的代谢循环至Hcy蓄积。因此，中国人群特别是高血压人群易患HHcy。我国高血压患者中伴有HHcy者约为75%，这类高血压，我们定义为“H型高血压”，它是导致卒中最重要的危险因素，也是中国特色的国家地区性疾病。
       

        一项欧洲研究揭示，HHcy与高血压二者协同导致血管疾病风险显著增加28倍。美国的一项调查研究也再次证实了H型高血压的协同危害作用。《中国高血压防治指南2010》建议高血压患者检测Hcy。对H型高血压患者进行早筛查、早诊断。将对降低我国脑卒中发生率和死亡率具有重要意义。
       

        同型半胱氨酸与疾病的关系：
       

        医学研究显示：同型半胱氨酸和低密度胆固醇是引起血管硬化的主因，在心脏病中和胆固醇扮演了重要的角色。此外，血中tHcy（血浆总同型半胱氨酸）升高还可导致习惯性流产、新生儿缺陷、中风、老年性痴呆及其它老年性疾病如骨质疏松及老视等疾病。因此，tHcy是冠状动脉疾病，脑血管疾病，外周血管病等之高危因子。
       

        血中Hcy升高所致的疾病：心脏病发作、中风、 静脉栓塞 、反复流产、老年性痴呆、 新生儿缺陷、神经管缺陷、早产、新生儿体重偏低、先兆子痫、骨质疏松、 老视。
       

        导致Hcy值升高的危险因素
       

        导致Hcy值升高的原因有原发性和继发性两大类危险因素。其中，原发性危险因素包括遗传危险因素、生活方式与环境危险因素；继发性危险因素包括疾病、药物、年龄、雌激素水平等。我国人群Hcy值水平普遍较高，这与遗传、生活习惯等多种因素有关。
       

        其中遗传危险因素对Hcy值升高所起到的作用约占三分之一的比重，我国约25%的人携带MTHFR基因C677T纯合突变，约47%的人携带MTHFR基因C677T基因杂合突变，纯合突变率远高于除意大利外其他国家0～16%的水平。
       

        同时由于我国的烹饪习惯使得从食物摄取的叶酸、B2、B6、B12、锌、镁、三甲基甘氨酸等营养物质的食物摄入量降低。
       

        哪些人易患同型半胱氨酸血症？
       

        老年男性、压力大者是高危人群
       

        （1）基因遗传缺陷的人群
       

        国外有关研究资料报道，每10个人当中就有1个人存在 一种基因变异，表现为体内Hcy比正常人容易升高。有家族 病史（心脏病、中风、癌症、早老性痴呆症、精神分裂症或 糖尿病）的人，可能有遗传缺陷。
       

        （2）老年男性
       

        血液Hcy水平与年龄和性别有关。一般来说，年龄越大，血中Hcy的水平越高。女性血中Hcy的水平低于男性，绝经前女性低于绝经后女性，这可能与雌激素对同型半胱氨 酸的代谢调节有关。
       

        （3）有不良生活方式的人群
       

        精神压力大、生活方式不良的人群是高危人群。人体突然受到心理打击后，血清中的同型半胱氨酸浓度会升高；大量地摄入咖啡、酒精、吸烟等均可导致其水平的升高。。
       

        （4）患有疾病的人群
       

        患有恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能低下，经常服用卡马西平、异烟肼等药物的人群容易出现Hcy水平增高。人体中99%的同型半胱氨酸在肾脏代谢，70%经肾脏清除，肾功 能异常者易发生Hcy增高。
       

        同型半胱氨酸(Hcy)检测的临床意义
       

        同型半胱氨酸是人们日常饮食中的蛋白类物质在体内转化、代谢过程所产生的一种中间产物，它通过甲基化和转硫途径进行代谢，维持着人体的甲基化和抗氧化两大能力。
       

        各种原因导致体内同型半胱氨酸浓度不断升高，将使机体的甲基化和抗氧化能力下降，几乎影响到人体的各个器官，因此与多种慢性疾病的发病直接或间接相关。
       

        Hcy值升高比体重、血压和胆固醇更为重要，是心脑血管疾病的独立危险因子，直接与心脑血管疾病、糖尿病并发症、帕金森综合症、老年痴呆症、恶性肿瘤等多种疾病发病相关，是评判我们健康和疾病的关键指标。
       

       

        主要的临床意义有：
       

       

        （一）、hHCY与心血管系统疾病
       

       

        同型半胱氨酸自1931年被Vincent du Vigneaud发现，1969年McCully首次提出高水平的同型半胱氨酸浓度是引起血管病变的原因，从此，Hcy逐渐引起研究者的注意，到目前为止，大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。Boushey等的研究结果显示，血浆总同型半胱氨酸水平每升5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。
       

       

        1、冠动脉疾病死亡率与Hcy浓度的关系：
       

        总Hcy水平介于9-15umol/L之间，患者五年期存活率在90%左右。低于9umol/L，则五年期存活率高于95%。
       

       

        2、Hcy与冠动脉病变的关系：
       

        北京阜外医院惠汝太教授等的研究结果，显示冠动脉病变支数随着血浆Hcy浓度增高而增加。
       

       

        3、Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用:
       

       

        （1）、Hcy与血脂异常协同对心脑血管疾病的影响
       

        同样在欧洲同型半胱氨酸协同作用计划中，观察了总胆固醇和同型半胱氨酸的昨合作用，发现同型半氨胱酸和胆固醇水平均为最高值组的患者与均为低值组相比，患心血管疾病的危险性增加4倍。
       

       

        （2）、Hcy与糖尿病协同对心脑血管疾病的影响
       

        在对587名经血管造影确诊冠心病的患者进行的研究中，Ueland等观察了同型半胱氨酸升高和糖尿病，对于总死亡率的复合作用。结果发现：同型半胱氨酸升高和糖尿病联合，可使死亡的危险性呈指数上升。
       

       

        （3）、Hcy与高血压
       

        Lim等对美国国家第三次健康和营养调查的数据进行了分析。他们发现当校正了心血管危险因子后，HCY与高血压呈独立的正相关关系。同型半胱氨酸浓度升高5umol/L，受试者中男性的舒张压和收缩压分别增加0.5和0.7mmHg，女性分别增加0.7和1.2mmHg。
       

        （二）、hHCY与神经系统疾病
       

       

        北京阜外医院惠汝太教授等的研究结果，显示随着Hcy浓度的增高，脑中风危险度增加1.87倍。
       

       

        hHCY是脑卒中的一个独立危险因素。Vermeer等研究显示， HCY含量超过13.8 μmol/L 的人患静止性脑梗死的比率是HCY含量低于8.5 μmol/L 的2.5倍。还有研究显示HCY是神经管畸形的一个独立危险因素。而且hHCY是造成阿尔茨海默病与帕金森等神经变性疾病的重要因素。
       

       

        （三）、hHCY与糖尿病、肾病的关系
       

       

        研究显示2 型糖尿病患者血HCY浓度高于正常对照，且与空腹血糖HbAlc和糖尿病病程显著相关；胰岛素对HCY 代谢具有重要的调节作用，它可通过调节肝转硫基酶活性调节血HCY 浓度。最近研究发现糖尿病病人血浆HCY水平每升高5 μmol/L，未来5年内死亡率增加3倍。慢性肾病病人因排泄HCY功能障碍，血中hHCY增加造成动脉粥样硬化和心血管疾病死亡率增加。
       

       

        （四）、同型半胱氨酸与妊娠相关疾病
       

       

        虽然妊娠期妇女体内Hcy水平较孕前显著降低，但是由于妊娠期妇女对Hcy损伤敏感性增强，所以Hcy水平轻度升高就可能导致一系列的血管损害。研究表明，血Hcy水平在妊娠早期开始下降，怀孕15-17周时，降至孕前的50%-60%，然后保持稳定水平至分娩产后2-4天恢复至孕前水平。孕前血Hcy水平下降与血液稀释以及胎儿蛋白合成需要增加有关。
       

       

        近年来发现，血浆中Hcy水平升高与习惯性流产、妊娠高血压综合症（PIH）、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等的发生密切相关。Hcy致病机理的研究为多种妊娠并发症的早期诊断、治疗提供了依据。
       

       

        （五）、同型半胱氨酸水平升高与老年性痴呆症的关系
       

       

        大量研究资料表明同型半胱氨酸含量升高，或者叶酸、维生素12的缺乏，都会增大患痴呆症的危险性。最近，弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：Hcy水平超出14ummol/L,患老年性痴呆症的危险性加倍，其结果发表在新英格兰医学杂志。
       

       

        同型半胱氨酸（Hcy）对健康的危害早已引起国内外学术界和临床界的高度重视，近20年来，美、英、日、中等国家开展了大量的Hcy值升高与各类疾病发病的相关大样本临床循证研究，反复证实了上述结论。同型半胱氨酸对我们的健康有着如此重要的意义，但是目前同型半胱氨酸还没有被人们广泛关注，赫然成为健康的一大潜在杀手。