缺血性脑血管病血清同型半胱氨酸和纤维蛋白原水平的变化及其相关性分析 ...

孤独狼

                                                                    中国人民解放军总医院     李华，蒲传强，殷宗健，丛玉隆
       【摘要】 目的  探讨缺血性脑血管病(ICVD)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和纤维蛋白原(Fg)水平变化及其之间的相关性。方法  收集74例ICVD患者(ICVD组)、40例非脑血管病患者(对照组)血液标本，采用荧光偏振光法测定血清Hcy，电化学发光法测定叶酸，免疫比浊法测定Fg，同时常规测定血脂水平。结果  ICVD组血清Hcy和血浆Fg水平均较对照组显著升高(均P<0．05)，但两者之间无相关性；两组患者血清叶酸水平差异无显著性(P>0．05)；多元Logistic回归分析显示高血压、高胆固醇、高Fg和高Hcy对ICVD的发生有显著作用。结论  高Hey血症和高Fg血症分别是ICVD的独立危险因素
       【关键词】 脑梗死；同型半胱氨酸；叶酸；纤维蛋白原

       同型半胱氨酸(Hcy)是s-腺苷蛋氨酸循环的中间代谢产物，N5-甲基四氢叶酸为蛋氨酸的合成提供甲基。近年来认为高Hcy血症是心脑血管病的高危因素。本研究通过对缺血性脑血管病(ICVD)及非脑血管病(对照组)患者血中Hcy、叶酸、血脂、载脂蛋白(Apo)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)和纤维蛋白原(Fg)的含量进行检测，探讨ICVD血清Hcy含量的变化及其与Fg等其他脑血管病危险因素的相关性。
1 对象与方法
       1．1 对象 (1)ICVD组：74例，系我院神经内科2002年5～12月发病l周内的住院患者，符合全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准，并经头颅CT和／或MRI检查证实。其中短暂性脑缺血发作(TIA)15例，男13例，女2例；年龄46～79岁，平均65．7岁；脑梗死59例，男49例，女10例；年龄36～86岁，平均64．8岁。有高血压43例、糖尿病25例、冠心病32例。(2)对照组：同期住院的非脑血管病患者40例，男30例，女10例；年龄37～84岁，平均65．5岁。其中多发性硬化12例，周围神经病l0例，重症肌无力8例，运动神经元病6例，躯体化形式障碍4例；均无严重的心、肺、肝、肾疾病。
       1．2 方法
       1．2．1 标本收集  抽取受检者清晨空腹血7 ml，其中2 ml 用于血脂检测；另取2 ml 3 000 r／min离心10min，取血清一20℃冰箱保存，用于检测Hcy；3 ml EDTA抗凝血用于检测Fg。
       1．2．2 检测方法  血浆总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)采用过氧化酶法(日立7600全自动生化分析仪，罗氏公司试剂盒)；HDL—C、LDL—C、ApoA1和ApoB采用免疫抑制法(日立7600全自动生化分析仪，利德曼公司试剂盒)；Hcy采用荧光偏振光法(美国AbbonAXSYM 自动化分析仪，罗氏公司试剂盒)；叶酸采用电化学发光法(日立E170自动化分析仪，罗氏公司试剂盒)；Fg采用免疫比浊法(法国SPR自动化分析仪，法国SPR公司试剂盒)。
       1．2．3 统计学方法 采用Stata软件分析，因血清Hcy和叶酸水平呈偏态分布，故进行对数转换后采用 t 检验；变量间的关系采用直线相关分析；Hcy和Fg、血脂、年龄、性别等多因素对ICVD的影响采用多元Logistic回归分析。
2 结 果
       2．1 ICVD组与对照组血清Hcy、叶酸、Fg和血脂含量的比较见表1、2。

       ICVD组血清Hcy和血浆Fg含量明显高于对照组(均P<0．05)，而叶酸含量差异无显著性(P>0．05)；ICVD组血浆HDL—C含量明显低于对照组(P<0．05)，两组间血TC 、TG、LDL—C、ApoA1和ApoB含量差异无显著性(均P>0．05)。
       2．2 Hcy与Fg及其他相关因素对ICVD影响的多元Logistic回归分析  首先进行两组各因素的单因素分析，结果显示高血压、糖尿病、冠心病、高Tc、高Fg和高Hcy含量与ICVD有关，OR值分别为6．92、3．27、13．54、5．35、4．32和6．98(均P<0．05)，而两组年龄、性别、TG、HDL—C、LDL—C、ApoA1、ApoB差异无显著性(均P>0．05)。经非条件Logistic回归分析后，高血压、高TC、高Fg和高Hcy对ICVD的发生有显著作用，OR值分别为3．18、1．02和4．77。
       2．3 血清Hey与叶酸、Fg含量相关性分析  通过描绘散点图和直线相关性分析，血清Hcy与叶酸及Fg水平相关系数r分别为0．19和0．14，无明显相关性(均P>0．05)
3 讨论
       Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中问产物 。McCully 于1969年首先发现Hcy与动脉粥样硬化密切相关。以后陆续报道其可能是心脑血管病的危险因素。Perry等随访5661例年龄40～59岁英国男性，发现脑卒中患者血Hcy水平明显升高，在校正了体质量指数、高血压、糖尿病、血脂等因素后，高Hcy和脑卒中相关性无明显减弱。本研究结果显示ICVD组血Hcy、Fg水平较对照组显著升高(均P<0．05)。Yoo等 对78例男性脑梗死患者和140名正常对照者的研究显示：脑梗死和高Hey血症的OR值为4．17(95％的可信区间3．71～4．71，P<0．001)，校正其他危险因素后，OR值为1．71(95％ 的可信区间3．71～4．71，P<0．001)。本研究结果显示无论是t 检验还是多因素Logistic回归分析，均表明高Hcy血症是ICVD的危险因素，与Perry等的研究结果一致。
       本研究并未显示叶酸和Hcy水平呈直线负相关，亦未显示ICVD患者血清叶酸水平较对照组低。这与Stchouwur等的报道有所不同：考虑有两方面的原因：(1)本研究人群大部分为退休干部，经济条件好，保健意识强；(2)部分高Hcy血症并非由于长期叶酸或维生素B， 等营养因素过少引起，而是因为参与Hcy合成的甲基四氢叶酸还原酶、胱硫醚缩合酶或甲硫酸合成酶基因的缺陷所致，因此，该类患者虽不缺乏叶酸仍会导致高Hcy血症。
       Fg是血栓的主要基质，其相对分子质量较大且成链状并黏附于细胞表面，促使Fg分子之间及其与其他蛋白分子之间的相互拉引，增强了细胞的凝聚性，高Fg还可促进纤维蛋白形成，缩短血液凝固时间，增加血小板黏度和血黏度，使之具有潜在血栓源性。可能是脑血管病的危险因素：本研究显示ICVD患者血浆Fg含量升高，这与既往报道一致。在通过直线相关分析和多元Logistic回归分析，未发现Hcy和Fg之间有明显相关性，提示Hcy可能没有通过影响Fg致ICVD发生，Hcy和Fg分别是ICVD相互独立的危险因素。
                                                                                                                                            编辑：范伟伟