浅议血清PA 在肝功能检测中的应用

我心依旧

1 生物特性
      人体血清PA 是一种低分子量血浆蛋白,主要由肝脏合成,分子量为55KD,沉淀系数3.9,是一个稳定的四聚体,由4 个相同的亚单位组成。每一个亚基含127 个氨基酸,具有重要的生物活性。在甲状腺和维生素A 的转运中起重要作用,因此又被称为甲状腺联结PA 或维生素A 转运蛋白,血清半衰期为1.9h,在pH8.2 缓冲液中电泳移PA 比白蛋白高25%,琼脂电泳时位于白蛋白之前。正常人血清PA 含量为0.28～0.35g/L,约占全部血清蛋白的0.4%。
2 实验方法
2.1 琼脂糖电泳
      仪器:用全自动电泳仪;试剂主要含pH 琼脂糖凝胶、pHTris 巴比妥缓冲液,2g/L 酸紫染液;自配试剂:脱色液0.5g/L 柠檬酸。方法:取血清10 μL加样,保温7～10min,电泳、染色、脱色、干燥、扫描、报告结果。血清蛋白经高分辨电泳,可分离出PA 等多条区带。不同肝脏病患者分离出的PA 电泳图谱及经扫描含量不一。
2.2 免疫透色比浊法
      仪器:全自动生化分析仪,PA 试剂盒,由试剂厂家提供。
3 肝功能检验指标与血清PA 联合诊断价值
3.1 白蛋白与血清PA 诊断价值
      白蛋白半衰期长21d,而PA 半衰期短,仅1.9d,由于半衰期短,肝脏疾病时血清PA 的变化较血清蛋白的变化更为敏感。其血清含量的改变能敏感快速的反映肝功能损伤。
      在病毒性肝炎中,有30% 患者血清白蛋白正常而PA 降低,多数患者血清PA 下降超过50%。在肝细胞损伤较轻,预后良好的
病例中,随着病情的好转,血清白蛋白迅速恢复正常。而在肝细胞损伤严重的病例中,PA 始终处于低值。白蛋白对消耗性疾病低蛋白状态评价影像因素多,敏感性差,诊断价值有一定局限性。血清中的PA 浓度比ALB 更能反映肝脏合成功能和机体营养状态。在肝病患者中92% 病例中PA 值下降,半数以上低于180mg/L,而白蛋白仅有个例降低且不明显。PA 是体内蛋白更新转换的良好指标,是肝功能早期损害的敏感指标。
3.2 总胆汁酸与血清PA 诊断价值
      血清总胆汁酸(TBA)是胆固醇在肝脏分解代谢的产物,其代谢与肝功能有密切关系。肝细胞的损伤使得肝细胞摄取胆汁酸
减少,是导致血清胆汁酸升高的主要原因。由于肝脏损伤,经肝门静脉回肝的胆汁酸不能被充分吸收,如肝硬化患者由于侧枝循
环的形成,一部分静脉血液不经肝脏进入体循环,也是导致血胆汁酸增高的原因。血清PA 全部在肝脏合成,半衰期仅1.9d,所以血清含量改变能敏感地反映肝细胞近期合成白蛋白的能力。作为急性时相蛋白,在肝功能受损时,特别是急性损伤时明显下降。TBA 的检测在各种肝病中明显高于对照组差异有非常显著性。急性肝炎最为明显,TBA 是反映各种肝病的敏感指标。PA 在急、慢性肝炎时,差异有显著性,而在肝硬化差异有非常显著性。因此,血清PA 和总胆汁酸是反映急性肝损害的敏感指标,在各种肝病中具有非常重要的临床价值。
3.3 乙型肝炎检测与血清PA 诊断价值
      乙型肝炎患者血清PA 比正常人下降明显,其变化趋势与血清白蛋白、凝血酶原时间(PT)延长变化有一致性。但在急性肝炎
和慢性肝炎患者中,PA 的异常率显著高于PT 异常率,但却低于ALT 的异常率,灵敏度不及血清ALT。有研究表明,血清PA 在反映肝脏合成功能损害方面比ALT 更敏感,能更好地反映肝脏功能的减退程度及治疗效果,同时与凝血酶原时间联合判断病情的严重程度及预后效果更佳。
      对于肝硬化患者Childpuch 分级中各组血清PA 明显降低,且A 级、B 级、C 级三组间PA 差异均有显著性,提示血液PA 为肝
硬化的分级诊断提供参考依据,当血清PA<100mg/L 时,应考虑是肝硬化的可能。
3.4 胆碱酯酶与血清PA 诊断价值
      血清胆碱酯酶(ChE)是肝细胞合成的水解酶,与PA 一样均是反映肝脏合成能力的指标。肝脏受损时肝细胞合成功能下降,血
清ChE 活力降低。据研究数据,74% 的肝脏病变ChE 有变化,其中63% 活性下降,11% 活性上升。在慢性肝病轻度组患者外,其余各组ChE 活性降低,各组PA 水平均降低,与对照组比较差别有高度显著性。而慢性乙型肝炎轻度患者血清活动不降低,可能是
由于肝细胞代偿功能所致。在对慢性肝炎重度患者治疗前后血清明显升高,治疗前后差异有显著性。但慢性肝病各组(除轻度
组)患者,随着病情的加重,血清ChE 活动、PA 水平依次降低,说明此两项指标可以反映慢性肝病的病变程度,也可以较好的反映慢性肝炎的炎症程度。
4 结语
      肝脏疾病目前在全国乃至世界都是尚未攻克的医学难题,因此研究检测肝功能的指标越来越多。摆在检验医师和临床医生面前的首要问题,就是如何正确、合理的使用这些指标,既能准确地诊断或监测病情,同时又能减少患者的负担,为人类做出贡献。
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