糖尿病肾病患者血脂变化的临床分析

亮仔

　　许多的实验和临床研究表明，糖尿病(Diabetes mellitus,DM)伴有脂代谢异常，脂代谢异常参与了糖尿病和糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发生和发展，为了进一步地探讨血脂异常与糖尿病肾病的关系，以期达到早期预防和早期治疗病人的目的，我们观察糖尿病肾病和非糖尿病肾病病人的血脂水平，以及糖尿病肾病不同病程中的血脂水平，现报道如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  研究对象  我院内分泌科2003年1月~2006年2月收治的213例2型糖尿病患者,男102例.女111例,年龄平均（51.5±10.2）岁。均符合1999年美国糖尿病协会（ADA）制定的糖尿病诊断标准和分型标准［1］，分为NDN组（93例）和DN组（120例）。再根据尿白蛋白排泄率（UAER）及血肌酐情况将DN组分为三个亚组：1组为早期糖尿病肾病组（59例），尿微量白蛋白排泄率（UAER）＜200μg/min，血肌酐水平正常；2组为临床糖尿病肾病组（45例），UAER＞200μg/min，血肌酐水平正常；3组为晚期糖尿病肾病组（16例），UAER＞200μg/min，血肌酐＞200μmol/L。NDN组糖尿病病程为（8.2±2.1）年，DN组糖尿病病程为（13.4±3.9）年。所选病人均符合下列条件:1) 排除其他肾脏疾病,2）排除急性代谢紊乱如糖尿病酮症等，3）排除其他全身性疾病，4）排除继发性高血压，5）初发的糖尿病或至少1个月未使用影响血脂的药物。

　　1.2  检测指标  分别检测以下指标:1)血清肌酐(Scr),尿素氮(BUN),空腹血糖(FBG)，糖化血红蛋白（HbA1C）。2)空腹血清胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。3) 尿微量白蛋白排泄率（UAER）用RIA法测定并计算.

　　1.3  资料分析  所有数据以均数±标准差表示（x±s）,组间比较用t检验,P<0.05有统计学差异。

　　2  结果

　　2.1  两组患者组间年龄、性别等肾功能等相关指标比较差异无显著性(P>0.05)，提示两组病人具有可比性。

　　2.2  两组患者的血脂等指标的变化比较,见表1。

　　表1  NDN组、DN三个亚组血脂、UAER、HbA1C水平比较（略）  

　　注：与非糖尿病肾病组比较a P<0.05，b P<0.01；与DN-1组比较c P<0.01。
   
　　表1可以看出，与NDN比较，DN各组TG、LDL-C水平均升高，HDL-C水平降低，除DN-1组TC 与NDN比较无差异外，余血脂各项指标无论与NDN比较还是DN各亚组间比较差异均有显著性（P<0.05或P<0.01），说明随着DN病情加重，TG、TC、LDL-C水平明显升高，HDL-C明显降低。

　　3  讨论

　　糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的并发症之一，糖尿病肾病的发病机制尚未十分明确，可能是与多种因素有关，因此探讨糖尿病肾病的发病机制具有十分重要的意义。

　　肥胖的Zucker鼠,继高血脂症发生蛋白尿和进行性肾损伤,肾小球基质扩张和肾小管损伤,肾功能恶化,Scr升高,1岁时较瘦型鼠的死亡率明显增加.这种鼠给予抗脂治疗,血脂降低,白蛋白尿减轻,系膜细胞增殖和基质扩张减轻,肾小球节段硬化减少;这说明内源性高血脂对肾损伤的作用.肥胖的高血脂病人的肾小球硬化的发生率高于正常人,但也有文献报道高血脂和肾损伤之间无一致的关系。

　　在给糖尿病肾病实验动物模型喂以高脂饮食时，结果高脂饮食组糖尿病肾病的病理损伤明显高于非高脂饮食组，降脂治疗则可以减轻蛋白尿，减轻肾小球硬化，延缓肾功能的进展。这些研究均提示高血脂可能与肾小球硬化和糖尿病肾病有关。

　　糖尿病肾病与血脂，尤其是与LDL异常有关，过多的LDL特别是糖基化和氧化LDL在肾小球系膜和细胞外基质沉积过多，可刺激肾小球系膜细胞分泌多种趋化因子和粘附分子，如单核细胞集落刺激因子（M-CSF）、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)等，从而增加肾脏巨噬细胞的再聚集，促进肾小球硬化和肾小管纤维化，巨噬细胞在肾小球的再聚集可进一步使氧化LDL增多，从而形成恶性循环，活化的巨噬细胞还可以刺激活性氧的释放和细胞因子如转化生长因子（TGF-β1）表达增多，使细胞外基质沉积产生过多，加重糖尿病肾病的损伤。

　　本文我们的研究结果显示，糖尿病肾病较非糖尿病肾病病人血TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，并发现糖尿病肾病患者在尿微量白蛋白期已经出现血脂异常。我们以往的研究也有类似的结果。
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　　综上所述，2型糖尿病患者中并发糖尿病肾病病人比无糖尿病肾病的病人存在更严重的脂质代谢异常。而糖尿病肾病病人的脂质代谢紊乱不但加重肾脏本身病变,而且糖尿病肾病又进一步加重脂质代谢紊乱,形成恶性循环，因此，在临床上，应高度重视糖尿病患者的血脂的检测，及时合理地应用降低血脂的药物，改善高血脂对于延缓糖