HCV感染诊断和管理中的检测问题之病例4

小林

一名新近被诊断出HCV感染的患者希望接收治疗。医生建议的治疗方法为联合使用sofosbuvir（SOF）和Simeprevir（SMV）。应该额外采用什么测试指导这种疗法？需要考虑测试性能的什么问题？再解释这两个问题之前必须指出的几点有NS3/4蛋白酶抑制剂对转译和聚合酶过程的作用、NB5B聚合酶抑制剂对RNA复制的作用，NS5抑制剂在HCV生命周期中的作用尚未明确，这几点都和药物的使用有关。建议HCV GT1型患者采取的非抗病毒治疗方法见下表6。

表6. 建议HCV GT1型患者采取的非抗病毒治疗方法

HCV感染诊断和管理中的检测问题之病例4

*HCV RNA<6百万IU/ML接受预先治疗的患者考虑是否缩短病程应由治疗提供者自己裁度并应该谨慎完成。

患有1a基因型HCV的患者比患有1b基因型HCV并接受某一疗法的患者具有更高的复发率。1a基因型的患者应该接受更加积极的治疗方法。不能进一步分为子类型的基因型1 HCV感染应视为基因型1a感染进行治疗。1a基因型HCV感染具有NS3Q80K多态性，这使得SMV/PEG/RNV的实际效价大打折扣，在联合使用sofosbuvir和simeprvir的患者中，1a基因型HCV并具有Q80K突变的患者具有更低的持续病毒应答率。HCV Q80K多态性的流行性分布（基因型1患者在欧洲的分布）见下图5。

绿色区域为无Q80K多态性分布的区域；蓝色区域为Q80K多态性分布小于5%的区域，橙色区域为Q80K多态性分布5.1%-10%的区域，红色区域为Q80K多态性分布10.1%-15%的区域；天蓝色区域为Q80K多态性分布15.1%-20%的区域；白色区域为HCV基因型1a分布小于20%的区域和HCV基因型1分布小于40%的区域，灰色区域为无数据区域。

HCV感染诊断和管理中的检测问题之病例4

图5. HCV Q80K多态性的流行性分布（基因型1患者在欧洲的分布）

面对如此严峻的形式必须对HCV的诊疗进行革新。HCV诊疗的革新应包括如下几个方面：病毒的发现，这是进行诊断和治疗的基础；改进治疗学，加深对HCV的认识；革新检验技术、综合使用高质量分子试验对HCV进行检测和分型；推广更大范围的人口筛查；通过教育，筛查和资源整合，并基于有效的管理建立专业团队；建立经济学模型让慢性HCV感染得到经济有效的医疗护理。