白癜风患者自身抗体及甲状腺激素检测的临床意义

老七

作者：吴俊琪1, 姚爱萍2, 王美燕1, 蒋亦秀2, 陆晓东1       
单位：1. 浙江大学金华医院检验科, 2. 金华市第五医院皮肤科

白癜风是一种获得性黑素细胞脱色性皮肤黏膜病, 目前其确切的发病机制仍未确定[1, 2], 现有免疫学说、黑色细胞自毁学说、神经化学学说、遗传学说等。当前研究多认为自身免疫机制在白癜风的发病过程中起到重要的作用[3, 4, 5], 而自身免疫性疾病的实验室检测主要体现在多种自身抗体的检测, 因此本研究通过检测123例白癜风患者血清中与自身免疫性疾病相关的多种自身抗体及甲状腺激素水平, 以探讨白癜风与自身免疫性疾病的相关性。

材料和方法

一、材料

1. 研究对象 2012年9月至2014年2月到浙江大学金华医院及金华市第五医院皮肤科门诊就诊的白癜风患者123例, 其中男62例, 女61例, 年龄(31± 17)岁, 病程持续(4.21± 3.22)年, 病例的诊断及分型分期参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年修订的标准[6]。60名健康体检者为正常对照组, 其中男28名, 女32名, 年龄(29± 15)岁, 健康体检者常规体检无明显异常。2个组研究对象年龄、性别差异无统计学意义(P> 0.05)。

2. 仪器及试剂 采用德国欧蒙公司生产的HEp-2大鼠肝为基质的间接免疫荧光法检测ANA, 德国欧蒙公司的免疫印迹法试剂检测ANAS:抗核糖体P蛋白(ribonucleoprotein, RNP)抗体、抗Smith抗体、抗干燥综合征A(Sjogren syndrome A, SSA)抗体、抗干燥综合征B(Sjogren syndrome B, SSB)抗体、抗硬皮病-70(scleroderma-70, Scl70)抗体、抗PM-Scl抗体、抗Jo-1 抗体、抗增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)抗体、抗双链DNA(double-stranded DNA, dsDNA)、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、抗线粒体抗体。采用德国Siemens公司的Centaur XP全自动化学分析仪及配套试剂检测游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、 游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody, TG-Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody, TPO-Ab)。

二、方法

1. 样本采集及检测 抽取患者及健康体检者静脉血3 mL, 2 h内上机检测FT3、FT4、TSH、TG-Ab和TPO-Ab。检测后吸取1 mL血清至一次性离心样本管, -80 ℃保存以集中检测抗核抗体(anti-nuclear antibody, ANA)和抗核抗体谱(anti-nuclear antibody spectrum, ANAS)。

2. 结果判断 依据本室SOP, ANA及ANAS为定性检测, 结果直接作阴阳性判断; FT3> 6.5或< 3.5 pmol/L、 FT4> 22.7或< 11.5 pmol/L、TSH> 5.5或< 0.35 mIU/L判断为异常(升高或下降); TG-Ab> 60.0 IU/mL、 TPO-Ab> 60.0 IU/mL判定为阳性。

三、统计学方法

数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析。计量资料用 x̅± s表示, 比较采用独立两样本t检验, 计数资料采用χ 2检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

结果

一、ANA检测

白癜风组ANA阳性28例(22.76%), 其荧光模式为颗粒型9例、均质型5例、核仁型4例、着丝点型2型、胞浆纤维型4例、其它混合型4例, 正常对照组ANA阳性2例(3.33%), 2个组之间比较差异有统计学意义(χ 2=9.937, P< 0.01)。见表1。

白癜风患者自身抗体及甲状腺激素检测的临床意义

二、ANAS检测

白癜风组ANAS检测阳性8例(6.50%), 其中抗SSA抗体阳性2例, 抗PCNA抗体、抗SSA抗体、抗PM-Scl抗体、抗SSB抗体、抗Scl-70抗体、抗线粒体M2抗体和抗Jo-1抗体阳性各1例, 正常对照组ANAS阳性1例(1.66%), 2个组之间比较差异无统计学意义(χ 2=1.116, P> 0.05)。见表1。

三、甲状腺功能及甲状腺自身抗体检测

白癜风组FT3和FT4与正常对照组比较, 差异无统计学意义(t值分别为0.632、0.542, P均> 0.05), TSH水平高于正常对照组(t=2.342, P< 0.05), 见表2。白癜风组中 FT3、FT4升高而TSH下降2例(1.62%); FT3、FT4正常, 仅TSH升高3例(2.43%); TSH异常率(4.07%, 5/123)与正常对照组(1.67%, 1/60)比较, 差异无统计学意义(χ 2=1.121, P> 0.05)。 白癜风组TG-Ab、TPO-Ab阳性例数分别为20例(16.26%)和21例(17.15%), 正常对照组阳性例数分别为3例(5.00%)和2例(3.33%), 2个组之间比较差异有统计学意义(TG-Ab:χ 2=4.653, P< 0.05; TPO-Ab:χ 2=6.928, P< 0.01), 见表1。在123例患者中TG-Ab和TPO-Ab同时阳性16例(13.0%), 甲状腺功能异常5例(4.06%), 且临床分型均为寻常型。

白癜风患者自身抗体及甲状腺激素检测的临床意义

讨论

白癜风是一种常见的后天性色素脱失性皮肤黏膜病, 我国人群患病率约为0.1%~2.0%。近年来研究报道, 白癜风患者在发病过程中常伴有多种自身免疫性疾病[7, 8, 9], 如自身免疫性甲状腺疾病、牛皮癣、斑秃、恶性贫血、类风湿性关节炎、胰岛素依赖性糖尿病、系统性红斑狼疮、原发性慢性肾上腺皮质功能减退症、炎性肠病等, 血液中可检测到多种自身免疫性抗体, 因此检测白癜风患者血液中的自身抗体情况, 对于研究其与其它自身免疫性疾病间的相关关系, 早期发现和治疗其伴发的其它自身免疫性疾病有着较大的临床意义。

本研究通过检测123例白癜风患者血清中的多种自身抗体, 发现ANA在白癜风组的阳性率为22.76%, 明显高于正常对照组(P< 0.01); 28例ANA阳性患者的荧光模式分别为颗粒型9例、均质型5例、核仁型4例、着丝点型2例、胞浆纤维型4例、其它混合型4例, 说明白癜风患者血清中存在针对不同核抗原成分的抗体, 与机体自身免疫反应有关。在用免疫印迹法对白癜风患者ANAS (包含抗RNP抗体、抗Smith抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Scl-70抗体、抗PM-Scl抗体、抗Jo-1抗体、抗PCNA抗体、抗dsDNA抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、抗线粒体M2抗体)检测后发现共有8例患者阳性, 抗体阳性类型分布散在, 与正常对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。TG-Ab、TPO-Ab是甲状腺损坏后的继发性免疫反应的标志物, 是导致甲状腺破坏及功能抑制的主要自身抗体, 是自身免疫性甲状腺疾病诊断及治疗的敏感指标。本研究发现白癜风患者TG-Ab和TPO-Ab的阳性率分别16.26%和17.15%, 与正常对照组比较差异有统计学意义(P< 0.05), 说明甲状腺自身抗体与白癜风患者的发病有着密切的关系。本研究白癜风患者TG-Ab及TPO-Ab的阳性率略低于国外学者的研究结果[9, 10], 与国内学者研究结果[11, 12, 13]接近, 此可能存在地域性和人种的差异。在16例TG-Ab及TPO-Ab同时阳性的白癜风患者中有2例诊断为自身免疫性甲状腺疾病, 其中1例诊断为桥本甲状腺炎, 1例诊断为Graves病。

目前对于白癜风患者的血清甲状腺激素水平变化文献报道不一。REZAEI等[14]报道, 白癜风患者FT3、FT4显著升高, TSH显著下降。SEDIGHE等[15]报道, 109例患者中16例TSH升高, 仅有3例TSH下降。IACOVELLI等[16]报道121例患者中6例TSH升高而FT3、FT4下降, 1例TSH下降而FT3、FT4升高。 TSH是反映甲状腺功能变化最灵敏的指标, 本组研究资料显示, 白癜风组中单项TSH升高3例, 占2.43%; TSH下降而FT3、FT4升高2例, 占1.62%; 白癜风组整体TSH表达水平高于正常对照组(P< 0.05), 提示白癜风患者甲状腺功能呈现轻度损伤, 进一步证实了白癜风患者的发病过程中同时伴随着甲状腺功能的变化, 二者密切相关。甲状腺功能异常的5例患者临床类型均为寻常型, 提示寻常型白癜风与自身免疫性疾病关系更为密切, 而节段型白斑分布是以神经节段为特征的, 发病应是以神经因素起主导作用。

本研究分析了123例白癜风患者血清中自身抗体及甲状腺功能的指标, 结果显示白癜风患者的发病与自身免疫因素密切相关, 尤其是与甲状腺自身免疫的关系最为密切, TG-Ab、TPO-Ab及TSH是明确白癜风患者是否伴有甲状腺疾病的最有价值的实验室指标。ANA属于非特异性指标, 可在多种自身免疫性疾病中出现, 目前仍然是最常用的自身抗体筛查检测项目。因此对于诊断明确的白癜风患者同时进行ANA、TG-Ab、TPO-Ab及TSH的检测, 对于患者可能同时伴有其它自身免疫性疾病的早期诊断具有重要的临床参考价值。

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