肿瘤标志物临床应用的价值

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作者：北京中日友好医院主任医师 丁关庆

在肿瘤发生、发展过程中，细胞内的一些物质发生不同程度的改变。这种能反映细胞恶性转变的物质称为肿瘤标志物。

肿瘤标志物有哪几类

蛋白质类 最常用的是甲胎蛋白（AFP），用于诊断肝癌；癌胚抗原（CEA），用于消化道、肺、乳腺等肿瘤的随访监测；前列腺特异抗原（PSA），用于诊断前列腺癌。

糖类抗原 如CA125、CA199、CA153等，适用于肺、乳腺、消化道、妇科等肿瘤的预后和随访监测。

酶类 在细胞癌变过程中，由于基因调控失调，导致与调控有关的某些酶发生改变。在血清中检测这些酶的变化，用于肿瘤的诊断，如碱性磷酸酶用于多发性骨髓瘤、转移性骨肿瘤的诊断；Γ-谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶（GGTⅡ）、岩藻糖苷酶（AFU）用于诊断肝癌。

激素类 恶性肿瘤可分泌异位激素，当肿瘤切除后，激素消失；肿瘤复发时，激素又可增高。如人绒毛膜促性腺激素（hcG）用于诊断绒毛膜癌及治疗效果的监测。

肿瘤标志物有什么作用

1.用于肿瘤的诊断和鉴别诊断：有些肿瘤在演变过程中产生一些较为特异的标志物，测定这些标志物有利于肿瘤的早期诊断。同时，根据某些肿瘤指标水平的不同，也可作为鉴别诊断的参考。例如CA199的参考值为0～37单位/毫升，37～70单位/毫升为可疑，＞70单位/毫升时恶性肿瘤的机率明显升高。

2.判定预后：例如CA199的水平与胰腺癌的大小、癌肿早晚有关，同时随癌的浸润和转移而呈进行性上升，因此，CA199水平低者手术切除的可能性较大。肿瘤切除后CA199水平明显下降至正常者，预后较好。

3.监测疗效和复发：术前CEA增高的结肠癌、直肠癌患者，术后监测CEA水平下降，表示手术效果好，如不下降表示手术不彻底或预后不佳；化疗后如CEA下降，表示对化疗敏感，反之则无效。同时，定期检测CEA作为术后监护，一旦发现其再度升高，即提示有癌肿复发的可能。但对结肠、直肠癌术前CEA不升高者，术后监测CEA则无意义。同样，AFP增高的原发性肝癌术后患者，定期检测AFP是早期发现肝癌复发的重要指标之一。

应用肿瘤标志物的注意事项

1.每种瘤标均有多种测定方法，不同方法测定的参考值有差别，在分析测定结果时应参考该方法的参考值。

2.有些肿瘤指标如CA199、CA125、CA153，对肿瘤的诊断有重要参考价值，但不能单独作为确诊指标，因为其并非为某种肿瘤所专有，在肿瘤患者和正常人之间有重叠现象。

3.判断瘤标的意义应结合临床。例如甲胎蛋白（AFP）升高时，应与慢性肝病作鉴别。慢性肝炎、肝硬化有19.9%～44.6%的患者AFP升高，但多在25～200纳克/毫升之间。另外，良性肝病活动常先有谷丙转氨酶（ALT）明显升高，AFP是相随或同步关系，一般在1～2个月内随病情好转ALT下降，AFP随之下降。有时良性肝病活动，AFP也可呈反复波动、持续低水平等动态变化，需警惕在肝病活动的同时有早期癌存在。

4.定期观察动态变化。某项瘤标轻微升高时，应每隔一个月复测，连续3次，若逐渐上升则有临床意义；若逐渐下降，一般认为意义不大。

5.注意影响瘤标检测的因素。有些瘤标如PSA在前列腺按摩后会升高1.5～2倍，7天后影响才减小。前列腺穿刺活检患者血清PSA明显升高，平均升高5.91倍。因此，穿刺活检后PSA检测应在至少1个月后进行。另外，不同年龄组的PSA水平不同，应选用与年龄对应的PSA参考值，通常40～49岁为0～2.5纳克/毫升，50～59岁为0～35纳克/毫升，60～69岁为0～5.4纳克/毫升，70～79岁为0～6.3纳克/毫升。

6.应结合影像学检查如B超、CT、MRI，以及其他检查如纤维镜等，以提高早期诊断的确诊率。

7.有些健康人体检作多项，甚至10多项瘤标检测，这种撒大网的方式筛查肿瘤不应推荐。因为有些瘤标早期诊断价值不大，阳性率又低，而且特异性不强。应在有必要时才进行有针对性的单项或联合检测。