自身免疫性疾病诊断性/综合性检验报告探讨

Q伯爵

演讲者：第二军医大学长征医院、全军医学免疫诊断研究所  仲人前教授
        仲人前教授主要从自身免疫性疾病概述，自身抗体分类、检测及意义，自身免疫性疾病的诊断标准，自身免疫性疾病诊断性/综合性检验报告四方面进行探讨。自身免疫性疾病在我国目前来说属于常见病，可以分为系统性自身免疫病和器官特异性自身免疫病两大类，包括近百种自身免疫病，发病率累加起来可能会达到2-5%，诊断采用临床+自身抗体的标准，治疗方面主要是采用免疫抑制剂/单抗。总体来说，自身免疫病发病机制有几个特点，包括易感基因、环境暴露、免疫失耐受、细胞受损。检验科往往用到的是B细胞产生的自身抗体，还有肝脏细胞破坏释放的转氨酶以及胆管破坏以后释放的碱性磷酸酶有各种特异性的变化，把这些结合起来也可以帮助诊断自身免疫性疾病。
        自身抗体是非常重要的，分为器官特异性抗体和非器官特异性抗体两大类。器官特异性抗体包括抗甲状腺抗体、抗骨骼肌抗体、抗心肌抗体、抗肾小球基底膜抗体以及抗肝肾微粒体抗体等，非器官特异性抗体包括细胞相关抗体（抗核抗体、抗线粒体抗体）和非细胞相关抗体（RF、磷脂抗体、细胞因子抗体）。自身抗体的检测是多样化的，本身存在着很多的挑战，比如方法学的异质性（IIF、ELISA、WB），自身抗原异质性（蛋白质、磷脂、核酸），自身抗体异质性（IgG、IgM），缺乏金标准、标准化以及定量化、自动化。另外，免疫反应都有很多的影响因素，包括交叉反应、钩状效应、携带污染、异嗜性抗体、基质效应等等。总体来说，仲教授认为自身抗体检测的发展趋势有检测流程全自动化、多指标检测技术平台、人源化二抗以避免HAMA现象、荧光显微镜成像自动化识别和检测项目的“模块化”设计。自身抗体主要的临床意义是诊断、疗效观察以及预后监测这三方面，随着自身抗体检测的发展，也延伸出一些新的临床意义，包括：1、自身抗体产生是自身免疫疾病的基本特征，2、绝大多数自身免疫疾病的血清学标记物，3、用于自身免疫疾病的定义和分类，4、自身免疫疾病诊断和鉴别诊断的重要依据，5、用于自身免疫疾病活动度监测和治疗效果评价，6、用于自身免疫疾病预后或累及器官的估计，7、对自身免疫疾病发病有预警价值，8、新的应用领域（肿瘤、感染、血栓）。自身抗体作为一个预测指标，越来越受到医学界的重视。
        自身抗体作为自身免疫性疾病的诊断标准之一，有很多组织已经得到认可，比如说类风湿关节炎当中RF、ACPA在美国类风湿学会当中已经作为诊断标准之一，又如系统性红斑狼疮当中ANA、dsDNA、Sm、Ro、La、aCL是分类和诊断很重要的指标。还有一些新的自身抗体在临床中的应用，仲教授列举了在系统性红斑狼疮中出现的DFS抗体，它的检出可以排除系统性自身免疫风湿病。当然，自身抗体除了在自身免疫性疾病的诊断作用外，还对副瘤综合症、抗NMDAR脑炎、系统性硬化症与肿瘤中有一定的预测作用。各种自身免疫性疾病诊断和分类标准几乎每隔几年都会修订一次，因为疾病的临床表现不会有大的改变，因此增加的基本都是实验室检测内容，如不同的自身抗体等。例如系统性红斑狼疮诊断指南中有11条临床标准，6条实验室标准，规定在这17条诊断标准中，必须有4条以上符合诊断为红斑狼疮，且至少有1条符合临床标准，至少1条符合实验室诊断标准。
        最后，仲教授谈到自身免疫性疾病的诊断性/综合性检验报告，仲教授认为应从以下几方面进行：1、自身抗体：方法、结果（定性、半定量、定量）；2、免疫功能：免疫球蛋白、补体；3、器官功能：肝功、肾功、甲状腺、内分泌、出凝血；4、常规检查：血常规、尿常规、急性时相蛋白、血沉；5、其他检查：易感基因、细胞亚群、细胞因子、病原体。然后，把这些检查结果综合在一起，给出相应的意见或建议，某项诊断符合xx年xx国际或国内标准
        的xx条款，建议作xx项目，报告应由具备检验医师资质者签署。最后，仲教授列了一个系统性红斑狼疮诊断性/综合性检验报告的例子。
        自身抗体：
            ANA IIF法：均质性（1:1000）、细颗粒（1:320）
            ENA dsDNA、SSA、SSB阳性
            磷脂抗体 RELISA：抗心磷脂抗体IgG 80GPL、IgM 100MPL
        常规检查：
            血常规 WBC 3000/ml
            尿常规 见红细胞管型
        综合意见和建议（基于现有方法对本样本检验结果）：符合SLICC（2012）临床标准（第8、10条款）、免疫学标准（第1、2、4条款）；
        建议进行dsDNA抗体定量、肾功能、补体等检查。