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近日，中国最大规模癌症生存数据汇总分析由国家癌症中心发布，数据显示2010年中国癌症五年生存率仅为30.9%，远低于发达国家水平，其中肺癌是中国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。据统计，2010 年中国肺癌每年新发病例约60万，同年因肺癌死亡的患者又有约49万[1]。肺癌目前已是我国第一大癌症，成为严重危害人民健康的公共卫生问题，给个人、家庭和社会带来沉重负担，社会各界都应予以高度关注。
根据组织学特性，肺癌可分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），前者占肺癌发病的15%~25%，后者占肺癌发病的80%~85%。其中非小细胞肺癌又可分为腺癌、鳞癌和大细胞癌等。随着研究的进展，科学家发现肺癌是由一系列驱动基因形成分子变异的恶性肿瘤，不同的驱动基因突变形成的肺癌在用药和预后方面是不同的；而在近年来NSCLC的相关驱动基因如EGFR、ALK、ROS1等正成为研究的热点，相应的靶向药物和伴随诊断也相应而生。
2013年4 月3 日，美国病理医师学会（CAP）/国际肺癌研究学会（IASLC）/美国分子病理医师学会（AMP）发布《肺癌患者EGFR/ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗分子检测指南》（以下简称《指南》）；2014年10月13日，美国临床肿瘤学会（ASCO）专家小组将《指南》正式签署；同月，美国国家综合癌症网络(NCCN, National Comprehensive Cancer Network）也第一时间发布了最新的NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌（2015.V1）。以上指南针对EGFR、ALK基因检测在检测流程、检测时机，以及检测方法等等上给予了明确的建议，旨在规范化相关基因检测，使得患者能得到安全、可靠的靶向治疗。
ALK目前的检测手段主要有FISH、RT-PCR以及IHC（免疫组化）。值得一提的是，FISH之前一直是ALK基因检测的金标准，但由于FISH目前多为手工操作、耗时过长、难以标准化且需要荧光显微镜等因素使得其在ALK筛查中难以得到广泛应用。而RT-PCR目前也不被指南推荐作为ALK重排的检测方法[2],其理由可能是由于ALK存在多种重组亚型，而RT-PCR仅能检测已知突变，加上RT-PCR对样本组织要求较高（RNA较易降解）等因素。作为最容易操作的IHC法，由于以前检测试剂的灵敏度良莠不齐、操作流程的不规范并且缺乏足够的判读标准，检测结果在临床中也很难得到认可。
现在ALK检测有了新的进展：由罗氏/VENTANA研发的 ALK IHC(D5F3)检测系统，通过高灵敏度/特异度的ALK抗体(D5F3)搭配增强型二抗和扩增试剂盒，在BenchMark系列全自动免疫组化机上4小时即可完成标准化的ALK重组蛋白检测，检测结果通过简单的二元判读（阴性/阳性）得出。Murry W. Wynes对103例经FISH验证过的NSCLC患者进行VENTANA ALK检测，再由7位不同病理专家在未知FISH结果情况下对结果进行判读（参考罗氏/VENTANA ALK 判读指南），最终与FISH相比准确率为93%；灵敏度为90%，特异性为95%[3]。在中国，J. Ying等对196例患者进行FISH、IHC、RT-PCR的对比研究，结果VENTANA ALK与FISH的灵敏度和特异性分别为100%和98%[4]。正是有着大量多中心国际临床数据的研究支持，在这次ASCO和NCCN指南中特别指出，使用“合适的抗体与检测系统进行IHC检测ALK蛋白” 可以用于快速筛选ALK重排患者[5]。
目前罗氏/VENTANA ALK(D5F3) IHC检测系统在中国已经获得了CFDA认证，可作为ALK靶向用药的伴随诊断。病理专家通过罗氏/VENTANA的特色肿瘤诊断解决方案，将为临床医生，患者提供更有价值的诊疗信息。
[1] Wanqing Chenet al. Chin J Cancer Res 2014;26(1):48-58
[2] Natasha B.Leighl et al. http://jco.ascopubs.org/cgi/doi/10.1200/JCO.2014.57.3055
[3] Murry W. Wyneset al. J Thorac Oncol. 2014;9: 631–638
[4] J. Ying et al.Annals of Oncology 24: 2589–2593, 2013
[5] NCCNGuidelines Version 1.2015: Non-Small Cell Lung Cancer |
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发表于 2017-3-16 00:45:45