糖尿病肾病病人尿视黄醇结合蛋白的变化及意义

岳光

                                                                 青岛大学医学院第二附属医院检验科     牟晓峰,朱婕,李红霞
       [摘要] ①目的　探讨糖尿病肾病(DN) 病人早期尿视黄醇结合蛋白(RBP) 的变化及意义。②方法　采用免疫速率散射比浊法和免疫透射比浊法,检测了98 例糖尿病(DM) 病人(其中无DN 病人41 例,早期DN 病人32 例,临床DN 病人25 例) 和87 例正常人24 h 尿清蛋白排泄率(UAE) 、转铁蛋白( TRF) 、β2-微球蛋白(β2-M) 和RBP 的含量。③结果　DM 病人、无DN 病人、早期DN 病人、临床DN 病人的UAE、TRF、β2-M 和RBP 明显高于对照组,差异有显著性( F = 11. 75～87. 68 , q = 8. 97～32. 96 , P < 0. 01) 。早期DN 病人较无DN 病人上述指标明显升高( q = 11. 21～26. 20 , P < 0. 01) ,临床DN 组较早期DN 组上述指标明显升高( q = 12. 43～31. 56 , P < 0. 01) 。DN 病人的RBP 与UAE、TRF 和β2-M 呈显著正相关( r = 0. 551～0. 978 , P < 0. 01) 。④结论　尿RBP 增高可反映DN 早期肾小管功能损害,对DN 的早期诊断有重要意义。
       [关键词] 糖尿病肾病;尿分析;视黄醇结合蛋白质类;诊断

       糖尿病肾病(DN) 是糖尿病(DM) 慢性微血管病变的并发症之一,起病多隐匿,在临床上出现蛋白尿时,肾脏已有明显的病理改变,因此对早期DN 的诊断就显得尤为重要。本文对98 例2 型糖尿病病人的尿清蛋白排泄率(UAE) 、转铁蛋白( TRF) 、β2-微球蛋白(β2-M) 、视黄醇结合蛋白(RBP) 含量进行了检测,以探讨RBP 在DN 中的变化及意义,现将结果报告如下。
1 资料和方法
1. 1 对象与分组
       1. 1. 1 糖尿病组　2 型DM 病人98 例,男47 例,女51 例;年龄39～72 岁,病史1～40 年,平均(51 ±5) 岁。按Mogensen 建议的标准将其分为3 组: 无DN 组(UAE ≤20 μg/ min) 病人41 例,早期DN 组(UAE 为21～199μg/ min) 病人32 例,临床DN 组病人(UAE ≥200 μg/ min) 25 例。所有病人经常规检查均已排除高血压、高脂血症、高尿酸血症、发热、泌尿系感染及其他肾病史。
       1. 1. 2 对照组　87 例,男46 例,女41 例; 年龄36～71 岁,平均(50 ±4) 岁。均为健康体检者。
1. 2 检测方法
       所有受检者均留24 h 尿,NaN3 防腐,混匀后取5 mL 尿液待检。UAE、TRF、β2-M 检测均采用免疫速率散射比浊法,在ARRAY-360 特定蛋白分析仪(美国Beckman 公司产品) 上检测, 试剂由美国Beckman 公司提供。RBP 检测采用免疫透射比浊法,在Beckman-CX7 全自动生化分析仪(美国Beckman 公司产品) 上检测,试剂由上海北加生化试剂有限公司提供。
2 结果
       DM 组、无DN 组、早期DN 组、临床DN 组的UAE、TRF、RBP、β2-M 检测结果较正常对照组均明显增高,差异有显著意义( F = 11. 75～87. 68 , q =8. 97～32. 96 , P < 0. 01) 。早期DN 组的上述指标较无DN 组相比明显升高,差异有显著意义( q =11. 21～26. 20 , P < 0. 01) 。临床DN 组较早期DN 组的上述指标也均明显升高,差异有显著意义( q =12. 43～31. 56 , P < 0. 01) 。见表1 。DN 病人的尿RBP 与UAE、TRF、β2-M 含量均呈正相关( r =0. 551～0. 978 , P < 0. 01) 。

3 讨论
       DM 病人早期DN 起病隐匿,进展缓慢易被忽视,一旦进入大量蛋白尿期,则不可逆转。2 型DM病人临床DN 发生率达10 %～25 % ,病程20 年后,发生率达25 %～31 %。临床上5 %～10 %的2 型DM 病人因肾病而死亡1,因此对DN 的早期诊断与治疗非常重要。
       传统理论认为,DN 早期肾脏病变主要为肾小球硬化。目前,UAE 测定作为判断DN 的重要指标已得到公认,尿微量清蛋白和TRF 是反映肾小球损伤的敏感指标2 。近年研究表明,DM 病人的肾小管病变对DN 的发生和发展起着相当重要的作用,尿RBP 含量改变能够敏感地反映近段肾小管功能损伤程度,是早期DN 诊断的敏感指标3 。RBP 是一小分子蛋白(相对分子质量21000) ,人体内90 %的RBP 与视黄醇结合,形成视黄醇-RBP 复合物,未结合的RBP 可自由从肾小球滤过而进入原尿,在近段小管几乎被全部重吸收而分解,故正常人尿中RBP 含量甚微。当肾近曲小管损伤时,近曲小管重吸收RBP 减少,尿RBP 排泄量明显增加。尿RBP与β2-M 在肾脏的转运过程完全相同,但实验表明,在室温或4 ℃条件下,尿液RBP 在酸性尿液中稳定性更好,是比β2-M 更实用更可靠的检测指标4 ,因此在肾病分析中有重要意义。Pinter 等5 提出,在DM 早期病变首先累及肾小管周围的毛细血管,致毛细血管扩张,血浆蛋白渗出,肾小管间质体积与压力增高,从而引起肾小管重吸收功能降低。Yaqoob等6 研究结果显示,DN 与原发性肾小球肾炎( GN)相比,其肾小管损害程度更为显著,且与GN 所引起的肾小管损害的发病机制有所不同。DM 病人内皮损伤首先影响肾小管周围的毛细血管网,内皮功能紊乱、氧化损伤、肾小管病变先于肾小球病变。同时认为,部分DM 病人UAE 增高可能是由于肾小管重吸收功能下降所致。Ellis 等7 认为,尿中UAE/RBP 比值是非常重要的指标,比值降低时,表明早期肾小管受损;当比值升高时,则预示肾小球损伤或同时并发肾小球病变的肾小管损伤。
       本文结果显示,DM 组尿RBP、UAE、TRF 和β2-M 水平均显著高于正常对照组,且随着UAE 的增加,尿RBP 的排泄量也增加; 尿RBP 与UAE、TRF 和β2-M 呈正相关,提示随着DM 肾小球硬化的加重,肾小管损害亦呈加重趋势。因此,无论是肾小管损伤先于肾小球病变,还是同时并发肾小球病变,尿RBP 均是诊断早期DN 的一个敏感指标。
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3 Bernard AM , Vyskail AA , Mabieu PX , et al. Assessment of urinary retinol2binding protein as an index of proximal tubular injuryJ . Cli n Chem ,1987 ,33 :775.
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5 Pinter GG, Atkins JL. Role of post glomerular microvessels in pathophysiology of diabetic nephropathy J . Diabetes ,1991 ,40 :791.
6 Yaqoob M , Patrick AW,McClelland P ,et al. Oxidant injury and tubular damage precedes micro2albuminuria in diabetic nephropathy J . Nephrol Dial Transplant ,1992 ,7 :704.
7 Ellis D ,Forrest KY,Erbey F ,et al. Urinary measurement of trans-forming growth factor2bata and type Ⅳcollagen as new markers of renal injury : application in diabetic nephropathy J . Clin Chem ,1998 ,44 (5) :950.
                                                                                                                                编辑：范伟伟