晨起第一次新鲜中段尿用于膀胱癌细胞学诊断的临床价值

龙虎豹

【摘要】目的 探讨晨起第一次中段尿脱落细胞学检查诊断膀胱癌的临床价值。方法 分析52例经活检或手术病理确诊为膀胱癌患者晨起第一、二次新鲜中段尿脱落细胞学检查结果，以连续3 d标本结果和单次标本结果为研究对象，按总体、病理分级及临床分期分别计算2个时段尿脱落细胞阳性率，并进行统计学分析。结果 52例患者晨起第一、二次新鲜中段尿脱落细胞学检查阳性率分别为78．8％(41／52)和80．8％(42／52)；156个标本晨起第一、二次尿阳性率分别为56．4％(88／156)和60．9％(95／156)。33例G1～G2患者晨起第一、二次尿阳性率分别为69．7％(23／33)和72．7％(24／33)；99个标本晨起第一、二次尿阳性率分别为44．4％(44／99)和48．5％(48／99)。42例非肌层浸润性膀胱癌患者晨起第一、二次尿阳性率分别为73．8％(31／42)和76．2％(32／42)；126个标本晨起第一、二次尿阳性率分别为54．8％(69／126)和57．1％(72／126)。晨起第一、二次新鲜中段尿脱落细胞学检查诊断膀胱癌、低分级膀胱癌及非肌层浸润性膀胱癌的阳性率比较差异均无统计学意义(P>0．05)。结论 晨起第一次新鲜中段尿可用为尿脱落细胞学检查诊断膀胱癌的尿液标本，对于低分期、低分级膀胱癌有不亚于晨起第二次新鲜中段尿的诊断价值。
      【关键词】膀胱肿瘤f尿；细胞诊断学

      长期以来，考虑到晨起第一次尿比较浓缩，尿脱落细胞学检查标本收集不使用晨起第一次新鲜中段尿。然而，晨起第一次新鲜中段尿是否会影响尿脱落细胞检查结果尚缺少相关的临床证据。为此，我们对2008年11月至2009年4月收治的52例初发膀胱癌患者进行晨起不同时段尿液细胞学检查，并进行统计分析，探讨晨起第一次新鲜中段尿用于脱落细胞学检查诊断膀胱癌的临床价值。
对象与方法
一、临床资料
      本组52例。男44例，女8例。年龄34～85岁，平均65岁。非肌层浸润性膀胱癌(Tis、Ti、T1)42例，肌层浸润性膀胱癌(T2以上)10例，均经活检或手术病理确诊。WHO分级：低分级(G1～G2)33例，高分级(G3)19例。
二、检测方法
      嘱患者于收集标本前夜睡前21～22时排尿1次，收集晨起第一、二次新鲜中段尿各20～30 ml，连续收集3 d，进行吖啶橙荧光染色检查。标本离心弃上清液后加固定液，将沉淀物反复吹打后滴于涂片上干燥，吖啶橙应用液浸泡3 min后PB液冲洗。1％HCL溶液冲洗，PB液再次冲洗。CaCl2溶液中浸泡3 min后PB液再冲洗。最后加载玻片荧光显微镜下观察。
三、结果判断
      细胞核呈亮绿色，胞质呈灰绿色，未见瘤细胞者为阴性；胞核呈黄色或绿色，胞质呈橙红色或火焰红色荧光，具备恶性细胞形态特征者为阳性。连续3 d尿脱落细胞检查中，只要1次可见瘤细胞即判定为阳性；3次均未见瘤细胞为阴性。
四、统计学方法
      应用SPSS 13．0软件处理数据。组间率的比较用X2检验(当n<40时使用四格表确切概率法)。以P<0．05为差异有统计学意义。
结果
      52例患者晨起第一、二次新鲜中段尿阳性者分别为41例(78．8％)和42例(80．8％)，2组间比较差异无统计学意义(X2=0．060，P>0．05)。156个标本晨起第一、二次尿阳性者分别为88个(56．4％)和95个(60．9％)，2组间比较差异无统计学意义
(X2 =0．648，P>0．05)。
      33例G1～G2患者晨起第一、二次新鲜中段尿阳性者分别为23例(69．7％)和24例(72．7％)，2组间比较差异无统计学意义(四格表确切概率法P=0．243)。99个标本晨起第一、二次尿阳性者分别为44个(44．4％)和48个(48．5％)，2组间比较差异无统计学意义(X2=0．325，P>0．05)。19例G3患者不同时段尿阳性率均为94．7％(18／19)。
      42例非肌层浸润性膀胱癌患者晨起第一、二次尿阳性者分别为3l例(73．8％)和32例(76．2％)，2组间比较差异无统计学意义(X2=0．063，P>0．05)。126个标本晨起第一、二次尿阳性者分别为69个(54．8％)和72个(57．1％)，2组间比较差异无统计学意义(X2=0．145，P>0．05)。10例肌层浸润性膀胱癌患者不同时段尿脱落细胞学检查结果均为阳性。
讨论
      膀胱镜活检是诊断膀胱癌的金标准，但会引起患者不适。尿细胞学检查是检测膀胱癌的一种无创手段。目前尿脱落细胞学检查仍然是检测和随访膀胱癌的参考标准，而尿液标本收集对尿脱落细胞学检查很重要。长期以来，考虑到晨起第一次尿液中脱落细胞受尿液理化因素的影响，易造成细胞膨胀、变性或溶解，影响尿细胞学检查结果，标本收集多采用晨起第二次新鲜中段尿。但晨起第一次新鲜中段尿是否会影响尿脱落细胞学检查结果尚缺乏临床证据。为此，我们进行了本次临床研究。尿脱落细胞吖啶橙荧光染色检查是一种简便、无创、经济、诊断阳性率高的膀胱癌检测方法，我们将此检查方法应用于本研究。为排除检查者对尿细胞学检查结果的影响，所有标本均由同一名有经验的病理医师检查。
      本研究结果显示，晨起第一、二次新鲜中段尿脱落细胞检查阳性率分别为78．8％和80．8％，差异无统计学意义，提示利用晨起第一次新鲜中段尿进行尿脱落细胞学检查的诊断价值与晨起第二次新鲜中段尿相同。考虑到尿脱落细胞检查结果是基于连续
3 d的尿标本检查，我们又以所有尿液标本为研究单位进行比较，结果发现两段尿每一次诊断的阳性率分别是56．4％和60．9％，差异也无统计学意义。
      尿细胞学检查对于高分级肿瘤诊断的可信度很高，而对低分级肿瘤准确性较低。本研究结果提示晨起第一、二次尿对诊断G3膀胱癌的阳性率很高，但对低分级膀胱癌诊断阳性率偏低。我们对2次尿诊断低分级膀胱癌的阳性率进行比较，结果发现，无论是单次标本，还是连续3 d标本，2次尿阳性率间差异均无统计学意义。我们认为即使是诊断准确性较小的低分级膀胱癌，使用晨起第二次新鲜中段尿进行尿脱落细胞检查并不比第一次新鲜中段尿准确性更高。
      有人研究发现非肌层浸润性膀胱癌尿脱落细胞阳性率为62％，而肌层浸润性膀胱癌为80％，二者间差异有统计学意义。本研究结果发现，2次尿诊断肌层浸润性膀胱癌阳性率较高。对于单次标本和连续3 d标本，2次尿诊断非肌层浸润性膀胱癌的阳性率比较差异均无统计学意义，提示在诊断阳性率较低的非肌层浸润性膀胱癌中，晨起第一次新鲜中段尿同样可用于尿脱落细胞检查。
      本研究结果与以往认为晨起第一次尿不适合用于尿脱落细胞学检查观点的不符，考虑原因为：①本研究标本收集工作由同一人完成，诊断工作也始终由同一名有经验的病理医师得出，结果产生过程可靠；②选择初发膀胱癌患者作为研究对象，以排除复发患者膀胱灌注治疗可能对检查结果产生的影响；③对于尿液理化性质发生的不显著改变，肿瘤细胞的耐受性可能好于正常细胞。当然，本研究结果还需大宗病例研究进一步证实，还可以针对复发膀胱癌或术后膀胱癌随访的2段尿进行比较。
      综上所述，晨起第一次新鲜中段尿可以作为尿脱落细胞学检查诊断膀胱癌的标本，即使对于低分期、低分级膀胱癌也具有同晨起第二次新鲜中段尿的诊断价值。
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