妊娠期高血压疾病患者血清脂联素和TNF

忘不了你

妊娠期高血压疾病(Hepertensive Disorder Comp lacating Pregnancy, HDCP) 是一种原因未明的累及多系统的极为严重的妊娠并发症, 是导致孕产妇和围生儿死亡的重要原因之一,近年来的研究表明血中脂联素水平在HDCP患者血清中明显降低。肿瘤坏死因子( TNF -α) 是参与多种生理免疫过程的一种重要介质, 主要通过损伤血管内皮细胞, 参与妊娠期高血压疾病的发病, 因而推测脂联素水平可能受TNF - α影响。本实验采用放射免疫分析法检测脂联素、TNF - α在HDCP患者血清中的变化, 旨在探讨其在HDCP发生发展过程中的作用及发病过程中两者之间的潜在关系, 从而为HDCP的发病机制、病情发生、发展的有效预测和临床防治措施的制订提供新的思路。
1　资料与方法
      1.1　一般资料及分组　选取2005年8月～2007年2月在吉林省妇幼保健院行产前检查并住院待产的妊娠期高血压疾病患者及正常晚期妊娠的孕妇共80例, 均为因社会因素、骨盆异常、胎位异常或相对头盆不称等原因行剖宫产。分为4组:
正常妊娠组32 例作为对照组, 妊娠期高血压组20 例( GH组) , 轻度子痫前期组15例(MP组) , 重度子痫前期组13例( SP组) 。各组均系初产、单胎, 无胎膜早破、前置胎盘等产科并发症及慢性高血压、糖尿病、心脏病和肾病等内科合并症病史, 均无吸烟史。
      1.2　诊断标准　按照第21版《Williams Obstetrics》的妊娠期高血压疾病的诊断及分类标准, 血压升高至少应出现两
次以上, 间隔≥6 h。
      1.3　方法　80例孕妇均于入院后未经任何治疗, 空腹抽取外周肘静脉血6 ml, 离心分离血清后置- 70 ℃冷冻待测。采
用放射免疫法检测孕妇血清中的脂联素和TNF - α, 试剂盒分别由美国Linco公司及解放军总医院科技开发中心放免所提供, 严格按照试剂盒说明书操作。
      1.4　统计学分析　均应用SPSS 11.0统计软件进行处理, 各组之间两两均数差异比较采用成组t检验; 多组均数的资料
比较采用方差分析; 相关性分析采用直线相关分析, 均以α =0.05作为检验水准。
2　结果
      2.1　一般临床资料的比较　各组孕妇的年龄、孕周及体重指数均符合正态分布, 各组间差异无统计学意义( P > 0.05) 。见表1。

      2.2　正常妊娠组与妊娠期高血压疾病组母血血清中脂联素、TNF -α水平的比较见表2。

      48例HDCP组患者血清脂联素水平均低于32例正常妊娠组, 而血清TNF - α水平则高于正常妊娠组, 差异均有统计学意义(分别t = 6.14, P < 0.05, t = 5.38, P < 0.05) ; 不同程度的HDCP孕妇血清中脂联素、TNF - α的含量存在差异,随病情进展脂联素水平逐渐下降, 而TNF - α水平逐渐升高,差异具有统计学意义(P < 0.01) 。
      2.3　正常妊娠与妊娠期高血压疾病患者的血清脂联素水平与收缩压( SBP) 、舒张压(DBP) 水平的关系见表3。

      母血脂联素水平与SBP、DBP在HDCP各组及正常妊娠组均呈直线负相关(P < 0.05) , 但重度子痫前期组的相关程度最明显( r 分别为- 0.75、- 0.73) 。
      2.4　血清脂联素水平与血清TNF -α水平的关系　80例研究对象血清脂联素与血清TNF - α水平呈显著负相关, 重度子痫前期组的相关程度最明显, 其相关系数r = - 0.87, P <0.01。
3　讨论
      3.1　脂联素与妊娠期高血压疾病的关系　脂联素( adiponectin, ADP) 是纽约爱因斯坦医学院的Scherer 等于1995年发现的一种由脂肪细胞产生、分泌的血浆激素蛋白, 其基因定位于3q27。脂联素是迄今为止所发现的唯一与肥胖呈负相关的
细胞因子, 有降低甘油三酯和血糖水平、改善胰岛素抵抗、保护心血管内皮功能和抑制动脉粥样硬化形成等作用。
      在正常人血清中富含脂联素, 而肥胖者血清中的脂联素浓度明显降低, 并且浓度变化与BMI、脂肪百分比、腰臀比例有着显著的相关性。Marcin等研究了高血压患者血浆脂联素浓度与血压的关系, 发现血浆脂联素浓度在高血压患者明显减低, 且与收缩压、舒张压和平均动脉压呈负相关, 认为脂联素在高血压的发病中起一定作用。
      而国内林泽鹏等研究认为, ADP可能与高血压的进程有一定关系。但到目前为止, 关于血脂联素水平与HDCP之间关系的研究极少。该文显示, HDCP各组与对照组血清脂联素水平依病情加重呈下降趋势, 经统计学检验差异有统计学意义, 并且血清脂联素与收缩压、舒张压呈负相关, 提示脂联素可能与HDCP的发生发展也有一定的关系, 血脂联素水平的下降可能参与了HDCP的病理生理过程。
      Caminos等研究了胎盘中脂联素及其受体的表达及调节, 证实脂联素在重度子痫前期患者胎盘中明显下降。ADP在防止血管内皮损伤, 致血管重构中起一定作用, 对血管内皮起保护性作用。当ADP下降时, 保护作用减退, 内皮损伤加重导致HDCP。推测低脂联素水平明显增加患HDCP的风险, 是HDCP严重程度的重要标志, 本结果证实了以上观点。
     3.2　TNF -α与妊娠期高血压疾病的关系　TNF - α是Carswell等1975年发现的一种能使肿瘤组织出血坏死的非糖基化蛋白, 主要由激活的单核巨噬细胞产生, 中性粒细胞、自然杀伤细胞和肥大细胞也可产生, 参与人体的免疫、组织损伤修复、正常细胞蛋白及脂代谢、细胞凋亡等一系列病理生理过程, 被认为是重要的炎症介质和免疫调节因子。它可以破坏线粒体的呼吸链而释放自由基, 形成过多的脂质过氧化物,引起组织水肿、细胞膜通透性改变、蛋白质变性和酶失活等病理改变。
      该研究发现HDCP产妇血清中TNF - α的水平显著高于正常妊娠组产妇, 而且随着病情的发展, TNF - α水平呈现出逐渐升高的趋势, 除GH组与正常妊娠组之外, 其余各组经统计学分析, 差异均具有统计学意义。血清TNF - α的异常升高在HDCP的发生发展过程中起着重要作用。
      3.3　脂联素与TNF -α的相关性　血浆脂联素水平与IL - 6和TNF -α呈明显负相关, TNF - α和脂联素可能通过旁分泌或自分泌的方式相互作用, 局部脂肪组织产生的TNF - α直接抑制脂联素的产生。该研究结果显示不同分类妊娠期高血压疾病患者的血清脂联素水平与血清TNF - α水平随着病情的进展差异有统计学意义, 且直线相关分析显示两者呈负相关关系, 提示TNF - α与脂联素在HDCP发生发展中的作用存在关联, 且作用表现为拮抗作用。
      有学者认为HDCP发病可能有感染因素参与, 脂联素和TNF -α在结构上很相似, 两者可以互为受体拮抗剂, 且发现两者均在大量炎症应答中起重要作用。脂联素可显著抑制巨噬细胞分泌TNF - α, 从而抑制TNF - α诱导的NFK - B抑制蛋白, 抑制蛋白IK - B 的降解, 阻止NFK - B 的激活,降低炎症反应, 并有剂量依赖性, 即脂联素通过影响免疫过程有助于受损部位内皮细胞的修复, 而TNF - α是已知的最强的促炎因子之一。但脂联素与TNF - α在妊娠期高血压疾病的发病中的作用机制尚有待于进一步研究, 对于其作用机制、信号传导途径及基因多态性的深入研究可以为妊娠期高血压疾病的防治及新药开发提供科学的理论依据和新的途径。
                                                                                                                                         本文编辑：范伟伟